毛细管电泳联用电致化学发光技术在临床药物分析中的应用

摘要

近年来，毛细管电泳联用电致化学发光技术(CE-ECL)已经广泛应用于药物分析、临床分析、生理研究、药理毒理研究等领域。研究中CE-ECL法显示出其快速、高效、灵敏等独特的优点。本论文以CE-ECL技术在药物分析及临床分析中的应用研究为重点，主要包括以下几方面的工作内容： 第1章：分别介绍了毛细管电泳和电致化学发光方法的原理，概述了它们的基本类型和相关的技术，最后综述了毛细管电泳-电致化学发光技术目前的应用情况，并展望了这种分离分析方法的发展前景和方向。 第2章：基于碱性介质中，盐酸倍他司汀对三联吡啶钌Ru(bpy)32+电致化学发光起增敏作用，联用毛细管电泳，分离检测了商品药片剂中的盐酸倍他司汀。在优化的条件下，盐酸倍他司汀迁移时间：180 s，线性范围：5×10'7～1.5×10-4 mol/L(r=0.9996)，检出限(S/N-3)：5×10·8 mol/L，迁移时间与峰高相对标准偏差分别为0.4％和2.8％。 第3章：毛细管区带电泳(CZE)，联用以Ru(bpy)32+为发光试剂的柱后电致化学发光法，对仲胺类药物比索罗尔及人体尿样进行分离并测定，以结构相似的同类药物美托罗尔作为对照物，并优化分离测定，为本法提供佐证。在优化条件下，比索罗尔、美托罗尔的线性范围，检出限，发光强度的标准偏差分别是：1.5×10-6 to3.0×10-4 mol/L，2.0×10-6 t02.0×10-4 mol/L；(S/N=3)0.3μnol/L，(S/N)0.4μmol/L;比索罗尔(15μmol/L)2.58％，美托罗尔(10μmol/L)2.87％。本文采用四氢呋喃作为运行缓冲溶液的添加剂，以改善峰形。 第4章：基于毛细管电泳优良的分离性能并联用灵敏廉价的电致化学发光检测器，以Ru(bpy)32+/TPrA(正三丙胺)为电致化学发光反应体系，利用半胱氨酸的增敏作用，尿酸和抗坏血酸的阻抑作用，实现一次进样测定三组分。在优化条件下，它们的线性范围均为2.0×10-6-2.0×10-4 M，检测下限分别为：抗坏血酸为0.4μmol/L，尿酸为0.02μmol/L，半胱氨酸为0.5μmol/L(S/N=3)。ECL强度的标准偏差分别是：抗坏血酸为3.21％，尿酸为2.46％，半胱氨酸为2.94％。

目录

文摘

英文文摘

声明

第1章引言

1.1毛细管电泳的基本原理与应用介绍

1.1.1毛细管电泳的历史进展

1.1.2毛细管电泳的基本原理

1.1.3毛细管电泳的进样技术种类

1.1.4毛细管电泳的分离模式类别

1.1.5毛细管电泳的检测理论和检测方法

1.2电致化学发光的基本理论及应用

1.2.1电致化学发光概述

1.2.2电致化学发光原理与基本理论

1.2.3常用的电致化学发光试剂及类型

1.2.4 Ru(bpy)32+电致化学发光体系的基本原理

1.3毛细管电泳-电致化学发光联用技术的应用

1.4毛细管电泳-电致化学发光技术的前景展望

参考文献

第2章毛细管电泳-电致化学发光法分离测定盐酸倍他司汀

2.1引言

2.2实验部分

2.2.1仪器与操作

2.2.2试剂

2.2.3实验方法

2.3结果与讨论

2.3.1优化ECL检测条件

2.3.2优化分离条件

2.3.3线性范围、精密度和检出限

2.3.4共存物质对测定的影响

2.3.5样品测定及回收率

2.3.6反应机理探讨

2.4结论

参考文献

第3章毛细管区带电泳电致化学发光分离并检测药物及尿样中的比索罗尔

3.1引言

3.2实验部分

3.2.1仪器

3.2.2药品和试剂

3.2.3实验过程

3.2.4样品处理

3.3结果与讨论

3.3.1 Ru(bpy)32+的循环伏安特性

3.3.2THF的浓度

3.3.3 ECL检测条件的优化

3.3.4 CZE分离条件的优化

3.3.5线性范围、检测限和重现性

3.3.6 CZE-ECL应用

3.4结论

参考文献

第4章毛细管电泳电致化学发光法同时检测人血清和尿液中半胱氨酸、抗坏血酸和尿酸

4.1引言

4.2实验步骤

4.2.1药品

4.2.2仪器设备

4.2.3样品处理

4.2.4实验步骤

4.3讨论与结果

4.3.1循环伏安图

4.3.2 CE-ECL条件优化

4.3.3半胱氨酸、抗坏血酸和尿酸的标准品溶液分离测定

4.3.4回归方程、检测限和线性关系

4.3.5样品测定

4.4结论

参考文献

致谢

攻读硕士学位期间的研究成果