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PGA和锂盐合用对大鼠永久性局灶性缺血性脑损伤的保护作用及其分子机制

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前言

第一部分PGA1、Li及其合用对pMCAO大鼠的保护作用

第二部分PGA1、Li及其合用保护脑缺血作用的分子机制

讨论

结论

参考文献

攻读硕士学位期间发表的论文

附录一综述:锂盐神经保护作用机制的研究进展

附录二研究论文:Brain Research 2006,in press.

附录三缩略词

致谢

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摘要

目的:观察前列腺素A1(prostaglandinA1,PGAl)和锂盐(Lithium,Li)合用对大鼠永久性局灶性缺血性脑损伤的保护作用,并探讨热休克蛋白家族(heatshockproteins,HSPs)以及CHOP/GADDl53在此保护作用中的作用。 方法:采用线拴法建立大鼠永久性大脑中动脉梗塞(permanentmiddlecerebralarteryocclusion,pMCAO)模型。PGAl(16.5-33nm01)侧脑室注射给药,锂盐(1mEq/kg)皮下注射给药,以脑梗塞体积、脑水肿、行为学症状等指标评价PGAt和Li及其合用对缺血性脑损伤的神经细胞损伤的保护作用;采用westernblot法和免疫组化法检测pMCAO大鼠缺血半球纹状体中热休克蛋白32、70、78、90ct、8以及CHOP/GADDl53的表达。 结果:PGAt(33nm01)可显著改善pMCAO行为障碍,减小脑梗塞体积,减轻脑水肿(P<0.05);单用n尽管不能显著改善pMCAO行为障碍,但是能显著减小脑梗塞体积,减轻脑水肿(P<0.05)。Westernblot及免疫组化结果显示,脑缺血24hr后,大鼠大脑缺血半球纹状体内热休克蛋白32、70、78和90e的表达(P<0.05)增加,90p的表达降低(P<0.05),而PGAl能进一步增强大鼠大脑缺血半球纹状体内热休克蛋白32、70、78和90a的表达(P

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