慢性肺部疾病相关性肺高血压-吸入伊洛前列素急性期血流动力学和血氧饱和度变化及其对预后的影响

摘要

【背景】慢性肺部疾病是导致肺高血压常见原因。目前关于慢性肺部疾病相关性肺高血压是否采用靶向药物治疗仍存在争议。部分研究显示肺高血压靶向药物可能增加通气灌注不匹配及肺内分流，恶化气体交换。但也有研究证实，在慢性阻塞性肺疾病(COPD)相关性肺高血压患者中吸入伊洛前列素不影响通气灌注匹配情况，提示吸入剂型肺血管扩张剂可能可以克服这一缺陷。因此，进一步明确吸入肺血管扩张剂伊洛前列素对此类患者血流动力学和血氧饱和度的影响非常关键。
　　【目的】观察慢性肺部疾病相关性肺高血压患者吸入伊洛前列素急性期血流动力学和血氧饱和度的变化，进一步探讨相关变化对生存预后的影响。
　　【方法】入选自2008年9月～2013年1月在上海市肺科医院肺循环科行右心导管检查明确诊断为慢性肺部疾病相关性肺高血压的124例患者。测量基线时血流动力学参数及桡动脉血氧饱和度指标。在右心导管检查过程中吸入伊洛前列素20μg，重复测量吸入伊洛前列素后血流动力学指标及桡动脉血氧饱和度，比较吸入伊洛前列素前后血流动力学参数、血氧饱和度变化情况，进一步评价血流动力学参数及血氧饱和度变化对预后的影响。
　　【结果】1.研究入选了124例患者，其中12例患者失访，失访率9.7%，41例患者死亡（33.1%），平均生存时间为19.7±14.6月（中位生存时间为16.5月）。慢性肺部疾病相关性肺高血压患者1年、2年、3年和4年的生存率分别是80.8%、65.2%、53.0%、41.4%。
　　2.慢性肺部疾病相关性肺高血压患者吸入伊洛前列素后急性期肺动脉平均压（mPAP）由42.3±10.7mmHg降至39.4±11.1mmHg（P＜0.001），心指数（CI）由3.1±0.9 L/min/m2上升至3.4±1.1L/min/m2（P＜0.001），肺循环阻力（PVR）由7.3±3.5 Wood单位降至6.5±4.5Wood单位（P=0.014），均有统计学差异。而桡动脉血氧饱和度吸入伊洛前列素后由87.1±7.4%升至87.2±7.8%（P=0.493），无统计学差异。
　　3. COX单因素分析模型中，年龄、肺动脉平均压力、肺循环阻力、吸入伊洛前列素后桡动脉血氧饱和度变化均与预后相关。多因素分析模型中年龄、吸入伊洛前列素后桡动脉血氧饱和度变化均是预后的独立危险因素。
　　4.吸入伊洛前列素后血氧饱和度升高组的远期生存预后劣于血氧饱和度降低组。其中，血氧饱和度升高组患者1年、2年、3年和4年生存率分别为75.8%、50.5%、45.4%和30.3%，而血氧饱和度降低组患者1年、2年、3年和4年生存率分别为90.4%、80.5%、61.8%和61.8%。吸入伊洛前列素急性期血氧饱和度升高组患者的死亡风险相对较高，其死亡风险是血氧饱和度降低组的2.39倍。此外，吸入伊洛前列素急性期肺动脉平均压、心输出量、肺循环阻力的变化均与预后无关（P值分别为0.456、0.892、0.641）。
　　【结论】1.慢性肺部疾病相关性肺高血压患者吸入伊洛前列素可显著降低肺动脉平均压力、心输出量、肺循环阻力，且均有统计学意义。
　　2.慢性肺部疾病相关性肺高血压患者吸入伊洛前列素对血氧饱和度无影响。但急性期血氧饱和度的变化情况与患者预后相关。

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第1章 引言

1.1 选题背景

1.2研究内容、目的及意义

1.3 研究方法

第2章 研究结果

2.1 研究人群的基线特征

2.2吸入伊洛前列素前后血流动力学及血氧饱和度的变化

2.3吸入伊洛前列素后血氧饱和度变化对生存率的影响

2.4 研究人群生存率估计

2.5血氧饱和度升高组和血氧饱和度降低组的比较

2.6其它结果

第3章 讨论

3.1相关研究

3.2吸入伊洛前列素急性期血氧饱和度变化特点分析

3.3吸入伊洛前列素急性期血氧饱和度变化对预后的影响

3.4 其他结果

3.5 研究局限性

第4章 结论与展望

4.1 结论

4.2 展望

参考文献

缩写词

附录A攻读学位期间发表的论文

附录B 肺高血压诊疗流程

附录C 上海市肺科医院6分钟步行试验记录表

附录D 上海市肺科医院右心导管检查记录表

在读期间发表的学术论文与研究成果

致谢