汉族人群酒精性肝病中ADH2、ALDH2与CYP2E1基因多态性研究

摘要

目的: 检测乙醇脱氢酶(ADH)、乙醛脱氢酶(ALDH)和细胞色素P4502E1(CYP2E1)不同等位基因型频率在健康对照组、酒精性肝病(ALD)组、嗜酒无肝病组和非酒精性肝病(NALD)组中的差异，研究不同ADH、ALDI{和CYP2E1等位基因及其编码的不同酶活性的产物在酒精性肝病的发病机制中所起的作用，从遗传学角度揭示酒精性肝病的发病机制，并为临床酒精中毒和酒精性肝病的防治提供理论依据。 方法:观察健康对照组(23例)，ALD组(27例),嗜酒无肝病组(7例)和NALD组(24例),病例均为汉族男性,年龄为25-80岁，总体平均年龄为(48.33±14.31)岁。空腹抽取外周静脉血5ml，分离白细胞,抽取DNA,进行PCR扩增。电泳检测确定扩增产物生成。取各自的扩增产物，分别加入内切酶进行消化: MaeⅢ消化ADH2基因的扩增产物以检验ADtt2*1和ADH2*2等位基因；MboⅡ消化ALDH2基因的扩增产物以检测ALDtt2*1和ALDtt2*2等位基因；RsaI与PstI消化CYP4502E1基因扩增产物以检测c1和c2等位基因。分别取ADH2与AL，DH2基因消化后的产物在15[％]的聚丙烯酰胺凝胶上进行电泳,然后溴化乙锭(EB)染色，凝胶成像系统分析；CYP2E1基因消化后的扩增产物于2.0[％]琼脂糖凝胶上进行电泳，紫外射线下观察，凝胶成像系统分析，确定等位基因的基因型。 结果:ADtt2*1等位基因表达在健康对照组、ALD组、嗜酒无肝病组和NALD组的频率分别为10.87[％]、11.11[％]、42.86[％]和12.5[％]；ADH2*2等位基因表达在各组中的频率分别为89.13[％]、88.89[％]、57.14[％]和87.5[％]；两种等位基因在四组中的分布有显著差异(P<0.05)；ALD组与嗜酒无肝病组中的分布有显著差异(P(0.05)。ALDH2*1等位基因表达在健康对照组、ALD组、嗜酒无肝病组和NALD组的频率分别为56.52[％]、87.04[％]、85.71[％]和54.17[％];ALDH2*2等位基因表达在各组中的频率分别为43.78[％]、12.96[％]、14.29[％]和45.83％；两种等位基因在四组中的分布有显著差异(P<0.05)；在ALD组与健康对照组、ALD组与NALD组中的分布有显著差异(P<0.05)；CYP2E1c1等位基因在健康对照组、ALD组、嗜酒无肝病组和NALD组的频率分别为84.78％、51.85％、100％和81.25％；c2等位基因在各组中的频率分别为15.22％、48.15％、0％和18.75％；两种等位基因在四组中的分布有显著差异(P<0.05)；ALD组等位基因表达与其他各组比较有显著差异(P(0.05)。 结论：(1)ADH2基因多态性与嗜酒依赖有关，而与酒精性肝病的发生无明显相关性。(2)ALDH2基因多态性与酒精性肝病的发生关系密切，等位基因ALDH2*2在中国汉族人群中是一种酒精中毒和酒精性肝病的负性危险因素，纯合子的ALDH2*2可防止酒精中毒和酒精性肝病的发生。(3)CYP2E1基因多态性与酒精性肝病的发生关系密切，B(c1／c2)型基因型在酒精性肝病发生中起着重要的作用，c2等位基因与酒精性肝病的发生有关。

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综述 酒精性肝病发病机制的研究

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