幽门螺旋杆菌感染与儿童特发性血小板减少性紫癜的相关性研究

摘要

研究背景:特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)又称自身免疫性血小板减少性紫癜,是小儿最常见的出血性疾病。临床上主要按病程是否超过六个月分为急性型(acute idiopathic thrombocytopenic purpura,aITP)和慢性型(chronic idiopathic thrombocytopenic purpura,cITP)两种类型。目前关于本病的病因和发病机制尚未完全清楚。幽门螺旋杆菌(Helicobacter Pylori,Hp)是一种革兰氏染色阴性微需氧菌,已公认为是胃溃疡和十二指肠溃疡的主要致病菌,并与胃癌、粘膜相关性淋巴样组织淋巴瘤有关。近年来,关于Hp感染与ITP关系的研究越来越多。Veneri等近年研究发现宿主遗传因素的影响在成人Hp致ITP方面发挥重要的作用,他们发现无Hp感染的cITP患者具有在遗传学上的特征:即与HLA-DRB1*11,*14和HLA-DQB1*03的等位基因低频率有关。目前关于Hp与ITP关系的研究主要集中在成人ITP方面,且结论不尽一致。而儿童ITP与Hp关系的研究,国内外资料极少,儿童ITP与成人ITP发病机理有着一定的差别。在我国儿童ITP的Hp感染状况如何,Hp是否参与了儿童ITP的发病,其致病机理是否与成人相同,进而能否通过根除Hp来治疗Hp相关ITP,宿主遗传因素的影响在Hp阳性儿童ITP发病中是否发挥重要的作用,这是一直困扰我们,也是迫切需要解决的问题。为解决上述问题,我们设计该实验进行大样本研究。
　　研究目的:1.研究儿童ITP的Hp感染状况及相关易感因素。2.研究Hp感染与儿童ITP的关系及清除Hp治疗对儿童cITP的疗效。3.探讨HLA-DRB1基因多态性与Hp感染及ITP分型的关系。
　　材料与方法:以2008年4月~2008年12月郑州大学第一附属医院病房、门诊接诊的150例汉族ITP患儿为研究对象,均符合1999年全国小儿血液会议制定的诊断标准。其中aITP患儿88例,cITP患儿62例,男73例,女77例,年龄2月~14岁(中位年龄7岁)。以年龄,性别为匹配因素按群体匹配原则随机选取郑州大学第一附属医院体检汉族健康儿童150例为对照。对各研究对象的个人资料、卫生及生活习惯、社会经济地位、Hp感染家族史等进行问卷调查。用胶体金法检测全血Hp抗体及ABC-ELISA法检测粪便Hp抗原两者皆为阳性确定Hp感染。将34例Hp+cITP患者随机分为2组:实验组17例,应用糖皮质激素+抗Hp治疗;对照组17例,单用糖皮质激素治疗。纪录并统计两组患儿治疗前后血小板计数变化。应用PCR-SSP方法检测ITP患儿HLA-DRB1*11,HLA-DRB1*14基因。运用SPSS13.0进行统计学处理,以α=0.05为检验水准。实验在得到伦理委员会许可且家属知情同意情况下进行。
　　结果:1.Hp感染率的比较aITP患儿Hp感染率为45.5％,cITP患儿Hp感染率为54.8％,健康儿童Hp感染率为39.3％,三者比较差异无统计学意义(χ2=4.337,P>0.05)。2.ITP患儿Hp感染与各相关因素的Logistic回归分析结果以Hp感染情况为因变量,以年龄(X1)、Hp感染家族史(X2)、是否农村(X3)、有无专用餐具(X4)、有无口嚼食物喂养史(X5)、有无啃手指/笔/玩具(X6)习惯、人均居住面积(X7)为协变量,以Forward LR法行二分类变量Logistic回归分析。得出Logistic回归方程ln(P/(1-P))=-3.886-0.179X1+1.524X2—1.271 X4+1.079 X5+1.175X6+0.936X7。是否农村为混杂因素,未纳入方程。模型检验χ2=41.085,P<0.05,模型有统计学意义。3.Hp+cITP患儿治疗前后不同组别血小板计数的比较应用重复测量设计方差分析进行统计学处理,实验组与对照组疗效差异无统计学意义(F=0.001,P>0.05)。各组治疗前后血小板计数比较有统计学意义(F=11.390,P<0.05)。4.HLA-DRB1*11,HLA-DRB1*14基因与Hp及ITP的关系Hp+ITP患儿HLA-DRB1*11阳性率为21.6％(16/74),Hp-ITP患儿HLA-DRB1*11阳性率为6.6％(5/76),两者比较差异有统计学意义(χ2=7.047,P<0.05)。aITP患儿HLA-DRB1*11阳性率为9.1％(8/88),cITP患儿HLA-DRB1*11阳性率为21％(13/62),两者比较差异有统计学意义(χ2=4.261,P<0.05)。Hp+ITP患儿HLA-DRB1*14阳性率为14.9％(11/74),Hp-ITP患儿HLA-DRB1*14阳性率为3.9％(3/76),两者比较差异有统计学意义(χ2=5.281,P<0.05)。aITP患儿HLA-DRB1*14阳性率为9.1％(8/88),cITP患儿HLA-DRB1*14阳性率为9.7％(6/62),两者比较差异无统计学意义(χ2=0.015,P>0.05)。
　　结论:1.aITP、cITP、正常儿童的Hp感染率没有统计学差异,ITP患儿具有与正常儿童相似的流行病学特征。2.本研究未能证实儿童cITP患者Hp根治术能升高血小板的可能性。3.从病因学上讲,本研究不表明Hp感染是ITP发病的必要病因。4.我们的数据显示HLA-DRB1*1,HLA-DRB1*14基因可能是儿童ITP患儿Hp感染的易感因素,具有HLA-DRB1*11的ITP患儿易发展为cITP。

目录

摘要

Abstract

论文部分 幽门螺旋杆菌感染与儿童特发性血小板减少性紫癜的相关性研究

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

附图

参考文献

综述部分 幽门螺杆菌与特发性血小板减少性紫癜发病关系的研究进展

参考文献

缩写词索引

致谢