基质金属蛋白酶-2、VEGF在毛细血管瘤不同时期表达

摘要

目的： 应用光镜、免疫组化技术观察基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)在毛细血管瘤不同分期中的表达，了解毛细血管瘤出现迅速增长期及随后的退化期的一个原因，为临床的治疗和预后提供一个理论学的依据。 方法： 标本取自承德医学院附属医院1998～2005年毛细血管瘤手术切除的标本，按光镜下Mull iken标准，病理诊断分为三组。增生期组：可见大量增生活跃的内皮细胞，形成团快状，肥大细胞数目明显增多，管腔少或形成裂隙，基底膜多层；退化期组：血管内皮细胞明显减少，形成大量毛细血管腔，血管组织内20％以上部位纤维变性和脂肪侵润；退化完成期组：原管腔部分被大量脂肪及纤维组织代替，管腔被压缩而变窄甚至闭塞。另取正常带血管皮肤作为对照组。10％福尔马林固定，常规石蜡包埋，5μm连续切片，每例切片均行HE染色。应用SP免疫组化方法对各组抗原进行标记。分别用鼠抗人MMP-2单克隆抗体(克隆号CA4001，迈新公司)及鼠抗人VEGF单克隆抗体(克隆号JH121，迈新公司)作为一抗。采用MaxVision<'TM>快速免疫组化方法二步法检测(Maxvision<'TM>试剂盒Kit5001，迈新公司)及DAB染色。免疫组化检测前采用0.01mol/L柠檬酸钠缓冲液(PH6.0)经微波处理修复抗原，其余步骤参照迈新公司免疫组化染色步骤说明书。在高倍镜下(x 200)计算8～10个随机视野，计算胞浆阳性细胞所占的百分数。MMP-2阳性细胞<10％为(-)，阳性细胞≥10％为(+)；VEGF阳性细胞<10％为(-)，阳性细胞在10％～49％为(+)，阳性细胞≥50％为(++)。阳性对照为迈新公司提供的阳性片，阴性对照用小牛血清PBS液代替一抗进行实验。数据的统计学处理：MMP-2与VEGF表达的相关性采用Spearman等级相关分析；不同组间VEGF表达的差别比较采用H检验、不同组间MMP-2表达的差别比较采用x<'2>检验。 结果： 随着毛细血管瘤病理时期的变化，MMP-2与VEGF出现明显不同的表达。增生期组MMP-2与VEGF的阳性表达率明显高于其他各组，且随着毛细血管瘤的退化，二者的阳性表达率逐渐下降，至退化完成期时与对照组几无差别。MMD-2与VEGF的表达呈正相关。 结论： MMP-2与VEGF是直接作用于血管内皮细胞的物质，是毛细血管瘤出现不同时期病理变化的决定性因素之一。随着血管瘤的逐渐转归，MMP-2与VEGF的表达逐渐降低，说明二者促进新生血管形成的作用逐渐减弱，这也提示我们应用抑制MMP-2及VEGF的药物是否可以在毛细血管瘤发生的早期就促使其退化。

目录

摘要

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 基质金属蛋白酶与血管瘤的关系

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