生长抑素类似物诱导肝癌细胞凋亡和Fas/FasL表达的研究

摘要

目的：我国是原发性肝癌(PHC)的高发区。原发性肝癌具有不易发现、发展快、生存期短、病死率高、预后差的特点。临床就诊者多属中晚期，手术切除率低，常规化疗及放疗效果不佳，且副作用大，患者常难以耐受，其他疗法如基因治疗、生物治疗等作用亦不明显。临床上应用生长抑素治疗神经内分泌性肿瘤己取得了令人满意的效果<'[1]>。大量的研究表明，生长抑素及其类似物能够抑制消化系统的实体性肿瘤如胃癌、结肠癌、胰腺癌等的生长，并认为该抑制作用与生长抑素诱导肿瘤细胞凋亡(apoptosis)有关。但对生长抑素抑制原发性肝癌的研究较少。奥曲肽(Octreotide)，商品名善宁(Sandostatin)是人工合成的生长抑素八肽衍生物，与天然的生长抑素相比，具有半衰期长、作用更强大的特点，使临床应用更加方便有效。本课题研究采用 TUNEL 和直接标记单克隆抗体法流式细胞仪观察奥曲肽对人肝癌细胞(Hep SMMC-7721)凋亡和凋亡基因的影响，探讨奥曲肽对人肝癌细胞抑制作用的机理，为临床应用提供实验依据。 方法：用奥曲肽1μg/ml,41μg/ml,7μg/ml和10μg/ml 分别作用人肝癌细胞(Hep SMMC-7721) 24h，48h和72h，以空白作为样本对照组；采用TUNEL法流式细胞仪检测细胞凋亡；直接标记单克隆抗体法流式细胞仪检测肝癌细胞(Hep SMMC-7721)Fas/FasL表达的变化。 结果：奥曲肽(10μg/ml)作用于肝癌细胞(Hep SMMC-7721)24h，48h和72h后，TUNEL法细胞凋亡率分别为(40.63±3.07)％，(49.17±2.060)％，(61.57±5.80)％；同时，奥曲肽可使肝癌细胞Hep SMMC-7721 Fas基因表达率上调。 结论：奥曲肽能诱导肝癌细胞((Hep SMMC-7721)凋亡的发生，Fas/FasL基因介导了奥曲肽对肝癌细胞(HepSMMC-7721)凋亡的发生。

目录

摘要

前言

材料与方法

结果

附表

讨论

结论

参考文献

综述生长抑素及其类似物与肝癌治疗的研究进展

致谢

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