载脂蛋白A1-C3基因区域单倍型的遗传学研究：对冠心病及Ⅱ型糖尿病的影响

摘要

目的：流行病学研究表明，脂代谢紊乱是冠心病(coronaryheartdisease．CHD)的危险因素，同时也可能影响个体对II型糖尿病(type2diabetesme¨itus，T2DM)易感性。因此，本研究的目的在于探讨影响血脂代谢过程的脂代谢相关基因——载脂蛋白(apolipoprotein，APO)Al-C3基因区域单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism，SNP)及单倍型与汉族人群CHD及T2DM危险性的关系。这些SNP为：APOAl上的一75G/A及+83C/T位点；APOC3上的一482C/T及一455T／C位点。 方法：以310例CHD患者，453例T2DM患者，及499例正常对照为研究对象，采用PCR—RFLP技术对APOAl-75及+83位点、AP0~3-482及一455位点进行筛查，观察各位点基因型在CHD、T2DM及正常对照组中的分布，随后进行连锁不平衡分析构建单倍型，并进行病例一对照分析。 结果：对单个SNP进行的病例一对照分析显示各SNP与CHD的发生无关联，而一482TT、TC基因型及一455TT基因型在正常对照中的分布高于其在T2DM组中的分布，差异具有统计学意义，优势比(oddsratio，0R)值分别为0．35、O．63及0．36，因此为T2DM的保护因素。但经构建4SNP单倍型及2SNP单倍型，并分别进行病例一对照分析后发现，hap*l(CTCG)是CHD患病的危险因素，携带hap*l的个体比未携带hap*l的个体更易患CHD，但这种影响作用较弱，OR值仅为1．45。而hap*5(TTCG)与2SNP单倍型一482T三一455T都为CHD的保护因素，0R值分别为0．39、0．34。另外我们还发现hap*5为T2DM的保护性因素，OR=O．54。与hap*5的作用一致的是2SNP单倍型-482T三-455T，其OR=O．50。相反的，hap*3(CCCG)、hap*4(CCCA)及2SNP单倍型一482C兰-455C都为T2DM的危险因素，0R分别为1．81、2．85及2．04。 结论：上述结果表明，,4PtZ'3启动子区域的2个SNP以及包含-482C兰-455C的单倍型与T2DM的易感性相关，而包含-482T三-455T的单倍型则同时与CHD及T2DM的发生呈负关联。APOAl上的SNP与CHD及T2DM都无关。具体作用机制的明确需要进行突变功能的体外研究，尤其是单倍型功能的体外研究。

目录

摘要

引言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

致谢

载脂蛋白A1/C3单核苷酸多态性的研究进展