扎鲁司特对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

摘要

目的研究新型白三烯受体拮抗剂扎鲁司特对局灶性脑缺血再灌注损伤(CIRI)的保护作用，并探讨其机制。 方法线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞2h／再灌注24h模型，于再灌注0h、12h灌胃给予扎鲁司特20、40mg．kg-1。神经病学评分观察神经功能缺失症状；RT一PCR法检测脑组织白三烯受体1(CysLTRl)mRNA表达；TTC染色法观察脑梗死体积；AutoCAD图像分析软件计算脑水肿程度；光镜观察脑组织形态学变化；伊文氏蓝示踪剂检测血脑屏障通透性(BBB)；免疫组化法检测脑组织水通道蛋白4(AQP4)、基质金属蛋白酶9(MMP9)表达；生化法检测脑组织中MPO、GSH—Px、iNOS活性及N0、MDA含量。 结果(1)脑缺血2h／再灌注24h后，大鼠脑组织CysLTRlmRNA表达增强，神经功能缺失，脑组织出现白色梗死灶，脑水肿明显，形态学呈病理改变，BBB通透性升高，脑组织AQP4、MMP9蛋白表达增强，MPO、iNOS活性增高，GSH-PX活性降低，N0、MDA含量升高；(2)扎鲁司特20、40mg．kg-1均能改善神经功能缺失症状，有效减小脑梗死灶，减轻脑水肿，抑制脑组织MMP9蛋白表达，降低BBB通透性，增高脑组织GSH一PX活性，降低MDA含量，抑制iNOS活性并减少№含量；扎鲁司特40mg．kg-1还可缓解MPO升高，并能减轻脑组织病理变化，抑制脑组织AQP4蛋白表达。 结论(1)再灌注0h、12h给予扎鲁司特20、40mg．kg-1可有效抑制CIRI后脑组织CysLTR~mRNA的升高，减轻脑损伤；(2)扎鲁司特对CIRI的保护作用，可能与抑制BBB通透性、减少AQP4和MMP9蛋白表达、抗炎、抗脂质过氧化、抑制iNOS活性而降低毒性N0有关。

目录

英文缩略词表

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

结论

参考文献

附录

致谢

综述 白三烯与脑缺血再灌注损伤