从海洋小单孢菌中筛选免疫抑制剂

摘要

用四种分离培养基和选择性分离方法从157份来自福建、浙江、海南和山东省的海滩土、海洋沉积物、海洋生物样品中分离到742株海洋小单孢菌。这些海洋小单孢菌产生许多不同的次级代谢产物，30％菌株产生的化合物有抗革兰氏阳性菌(G+)活性、7％有免疫抑制活性、3％抗真菌、2％抗结核杆菌、l％抗革兰氏阴性菌(G-)。 在从海洋小单孢菌筛选免疫抑制剂过程中，从小单孢菌Micromonosporasp．FIM02-635的发酵液中获得两个具有免疫抑制的活性物质FW63511和FW63512。产生菌FIM02-635经分类鉴定为碳样小单孢菌MicromonosporacarbonaceaFIM02-635，其16SrDNA在美国国立卫生研究院全国生物技术研究中心(NCBI)的DNA数据库序列号为GenBankAY697299。它的代谢产物FW63511和FW63512经理化性质研究、紫外、红外、核磁共振氢谱(IH)、碳谱(13C)、13C极化转移谱(13CDEPT)分析证明它们分别与大豆黄素(Daidzein)和染料木素(Genistein)同质，这是首次从海洋小单孢菌次级代谢产物中分离到陆地植物来源的生物活性物质。这两个化合物具有免疫抑制活性和抗肿瘤活性而无抗菌作用。 在筛选过程中，从海洋小单孢菌Micromonosporasp．FIM02-523发酵液提取纯化获得有免疫抑制活性的脂肽类化合物FW523。产生菌FIM02-523经分类鉴定为青铜小单孢菌MicromonosporachalceaFIM02-523，其16SrDNA在NCBI的DNA数据库序列号为GenBankDQl26264。FW523含5个组分，组分3(FW523-3)经理化性质研究、核磁共振氢谱(1H)、碳谱(13C)分析证明它与已知抗肿瘤抗生素RakicidinB同质。本文首次发现FW523-3(RakicidinB)能够抑制肿瘤细胞微丝的合成、降低线粒体膜电位，首次发现它具有与环孢菌素(CyclosporinA)相当的免疫抑制活性。还分离纯化获得两个Rakicidins类尚未报道的该化合物的新同系物FW523-4和FW523-5。

目录

英汉缩略词表

第一部分海洋小单孢菌的分离、培养及次级活性代谢产物的筛选

第二部分海洋小单孢菌来源的有免疫抑制活性的大豆黄素(Daidzein)和染料木素(Genistein)

第三部分海洋小单孢菌来源的有免疫抑制活性的抗肿瘤抗生素FW523

结论

海洋微生物产生的次级代谢生物活性物质

在读期间承担的课题及发表的论文

致谢