急性心肌梗死大鼠血管紧张素Ⅱ经AT1受体及ERK途径对纤溶系统的影响及干预的研究

摘要

目的：观察大鼠急性心肌梗死(Acutemyocardialinfarction，AMI)后血管紧张素II(AngiotensinII，AnglI)、纤溶酶原激活物抑制剂一1(Plasminogenactivatorinhibitor-1，PAll)及组织型纤溶酶原激活剂(Tissuetypeplasminogenactivator,tPA)的变化，检测血管H。-TdR的参入率和细胞外信号调节激酶(Extracellularsignalregulatedkinase，ERK)蛋白及磷酸化ERK的表达，并同时用AnglI受体l(AngiotensionIIrecptor1，ATlR)阻断剂(ATlRblocker,ARB)替米沙坦和ERK信号通路特异性抑制剂PD98059及二者联合进行干预治疗，观察治疗后对上述指标的影响，探讨AngII经ATlR和ERK信号通路作用于纤溶系统的可能性，阐述AMI时血管紧张素II调节纤溶系统的受体及受体后信号途径。 方法：采用左冠脉前降支结扎法构建大鼠AMI模型，40只雄性SD大鼠随机分为(1)假手术组(N=8)、(2)AMI组(N=8)、(3)替米沙坦组(N=8)、(4)PD98059组(N=8)和(5)替米沙坦+PD98059组(N=8)。替米沙坦组从术前2小时开始给予替米沙坦(3mg／kg/d)干预处理4周；PD98059组从术前5分钟开始给予PD98059(2．5mg/kg/d)干预处理1周；替米沙坦+PD98059组从术前2小时开始给予替米沙坦(3mg／kg/d)干预处理4周加从术前5分钟开始给予PD98059(2．5mg/kg/d)干预处理1周。在梗死第10天取血测定PAll和tPA的活性，于梗死第4周处死大鼠，取标本测定其余指标。放射免疫法测定大鼠血浆及主动脉组织匀浆中的AnglI水平，发色底物法测定大鼠血浆和血管孵育液中的PAll和tPA活性，同位素闪烁计数测定血管H3-TdR的参入率，免疫印迹(Westernblot)法测定血管ERK蛋白的表达及磷酸化ERK(Phosphorylatedextracellularsignalregulatedkinase,p-ERK)的表达。 结果：(1)与假手术组比较，各实验组血浆及主动脉匀浆中的AnglI水平、血浆及血管孵育液中的PAll活性和血管H3-TdR的参入率均显著增加(P0．05)外，其余各组均显著增加(P

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结论

参考文献

附 图

文献综述血管紧张素Ⅱ受体与丝裂原激活蛋白激酶对心血管系统意义

致 谢

攻读硕士期间所发表论文