烟曲霉菌与气道上皮细胞的相互作用——探讨烟曲霉菌性哮喘和ABPA的发病机制

摘要

本文研究了烟曲霉菌与呼吸道上皮细胞的相互作用及可能的ABPA和哮喘样反应的机制；研究了呼吸道上皮细胞识别微生物的可能受体机制。将A549细胞和原代支气管上皮细胞分别与经不同方法处理的烟曲霉菌菌丝片段和孢子共培养，镜下观察上皮细胞形态学改变；菌丝以及孢子的黏附作用，同时收取培养悬浮液；制备cytospin，MGG染色观察气道上皮细胞系A549对于孢子的吞噬作用；免疫组化染色检测气道上皮细胞系A549上TLR2和TLR4的表达以及。测定培养悬浮液内IL-6和IL-8水平。TLR2和TLR4受体在A549细胞表面的表达免疫组化染色未发现A549细胞表面有以上受体表达，TNF-α预激活的气道上皮细胞，接受酵母菌多聚糖和烟曲霉菌菌丝片段刺激后能释放出显著性增多的IL-6和IL-8。 本文结论是未灭活的烟曲霉菌菌丝片段、射线灭活的烟曲霉菌菌丝片段能使A549细胞释放有限的细胞因子；加热灭活的烟曲霉菌菌丝片段几乎丧失了其致炎作用；值得注意的是孢子可抑制A549细胞释放细胞因子。TLR2和TLR4可能不参与A549细胞识别入侵的烟曲霉菌或孢子或酵母菌多聚糖。因此，烟曲霉菌孢子通过抑制气道上皮细胞释放细胞因子，导致炎症细胞包括吞噬细胞向局部炎症部位趋化减少，从而逃避吞噬，在肺内长期存活，然后通过芽生，释放大量过敏源，引起支气管肺曲霉菌病或哮喘样发作。

目录

论文说明：中英文对照表

第一章引言

第一节炎性因子在哮喘发病中的作用

概述

1 哮喘分两大类

2 上皮细胞及其相关细胞因子

3 CD4+T细胞及其相关细胞因子

4 CD8+T细胞及其相关细胞因子

5 肥大细胞及其相关因子

6 嗜酸性粒细胞及其相关因子

7 嗜碱性粒细胞及其相关因子

8化学因子

参考文献

第二节烟曲霉菌及其导致的相关疾病

参考文献

第三节气道上皮细胞识别并清除病原体的机制

上皮细胞对病原菌的识别

气道上皮细胞产生的抗微生物多肽和蛋白

结论

参考文献

第二章本课题研究范围

第三章酵母菌多聚糖对呼吸道上皮细胞系A549的作用

研究背景

1 材料和方法

2 结果

三 讨论

参考文献

第四章烟曲霉菌对呼吸道上皮细胞系A549和原代支气管上皮细胞的作用

引言

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

参考文献

第五章TOLL样受体在气道上皮细胞系A549识别烟曲霉菌中的作用机制

引言

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

参考文献

附图

INTERACTION OF AIRWAY EPITHELIAL CELLS (A549) WITH SPORES AND MYCELIUM OF ASPERGILIUS FUMIGATUS

summary

introduction

material and methods

results

discussion

acknowledgments

referencelist

table

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第七章总结

致谢

个人简历