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MIC-1在胃癌中的表达和意义及与其他消化道肿瘤标志物的关系

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综述 巨嗜细胞抑制因子1与消化道肿瘤的研究进展

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摘要

目的:评价胃癌患者血清中巨嗜细胞抑制因子1(Macrophage Inhibitory Cytokine1,MIC-1)的表达水平对胃癌的临床诊断意义及与其他消化道肿瘤标志物如:癌胚抗原、糖链抗原19-9、甲胎蛋白的表达水平的关系. 方法:选择经胃镜或病理活检证实为胃癌、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎受试者共217例.采用双抗体夹心法测定106例未经放化疗胃癌术前、80例慢性浅表性胃炎及31例慢性萎缩性胃炎患者的血清MIC-1水平,运用化学发光酶联免疫方法测定上述三组血清CEA和CA19-9水平,运用放射免疫分析法测定上述三组的血清AFP水平. 结果:1.胃癌患者血清中有MIC-1蛋白表达,表达水平较正常显著增高,慢性浅表性胃炎组和慢性萎缩性胃炎组患者血清MIC-1水平分别为603±219pg/ml,619±215pg/ml,而胃癌患者血清MIC-1的表达水平为1084±563pg/ml,较慢性浅表性胃炎组和慢性萎缩性胃炎组显著升高(P<0.01).慢性浅表性胃炎组和慢性萎缩性胃炎组之间的血清MIC-1表达水平无明显差别. 2.胃癌患者血清MIC-1水平同肿瘤的TNM分期关系密切,随着胃癌患者肿瘤TNM分期增加,血清MIC-1的表达水平逐渐上升,但是我们发现在胃癌的TNM分期的0、Ⅰ、Ⅱ期,血清MIC-1水平没有显著的差别(p>0.05).然而,胃癌TNM分期中Ⅲ期相对于0、Ⅰ、Ⅱ期血清:MCI-1水平明显增高,Ⅳ期MIC-1水平较Ⅰ、Ⅱ期显著升高(P<0.01).另外,Ⅲ、Ⅳ两期的血清MIC-1水平较0-Ⅱ期的血清MIC-1水平显著升高(p<0.01).胃癌患者血清MIC-1水平和TNM分期密切相关,提示MIC-1可能和胃癌的进展有关. 3. 胃癌患者血清MIC-l表达水平与性别、年龄、组织类型、肿瘤部位无关(P>0.05),MIC-1表达水平与胃癌的分化程度、肿瘤的浸润深度、淋巴结是否转移、有无远处转移密切相关(p<0.01). 4.血清MIC-1和其他肿瘤标志物表达水平的相关性分析发现:胃癌患者血清MIC-1表达水平和CEA、CA19-9、AFP的表达水平无明显的相关性,相关系数分别为r=0.471,r:0.383,r=0.088(P>0.05). 5.胃癌患者血清MlC-1的表达水平和肿瘤生长的体积呈正相关(r=0.631,p<0.01),伴随着肿瘤体积的增大,血清MIC-1水平也逐渐上升. 6,我们发现在ROC曲线图像中,MIC-1的曲线下面积最大,位于CEA、CA19-9、AFP的上方.MIC-1、CEA、CA19-9、AFP的曲线下面积分别为0.829,0.635,0.700,0.581.因此,MIC-1在诊断胃癌的敏感性上优于其他肿瘤标志物,包括CEA、CA19.9、AFP. 7.血清MIC-1和其他单项肿瘤标志物检测胃癌的敏感性欠佳,但MlC-1联合胃癌患者血清中的CEA、CA19-9、AFP的水平来诊断胃癌,其敏感性明显提高. 结论:1,胃癌患者血清中表达MIC-1蛋白,表达水平较慢性浅表性胃炎和慢性萎缩性胃炎显著升高,而慢性浅表性胃炎和慢性萎缩性胃炎的表达水平无明显差异. 2.胃癌患者血清MIC-1的表达水平同胃癌的TNM分期密切相关,随着TNM分期的增加,血清MIC-1的表达水平随之上升.并且还同肿瘤生长的体积呈正相关(r=0.631,P<0.01),伴随着肿瘤体积的增大,血清MIC-1水平也逐渐上升,MIC-1的表达伴随着肿瘤生长的整个过程. 3.胃癌患者血清M1C-1表达水平与性别、年龄、组织类型、肿瘤部位无关(P>0.05),与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结是否转移、有无远处转移密切相关(P<0.01). 4.胃癌患者血清MlC-1表达水平和CEA、CA19-9、AFP的表达水平无明显的相关性,相关系数分别为r=0.4.71,r=0.383,r=0.088(P>0.05). 5.胃癌患者血清MIC-1在诊断胃癌方面明显优于CEA、CA19-9、AFP.MIC-1联合患者血清中的CEA、CA19-9、AFP来共同诊断胃癌,其诊断的敏感性明显提高.

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