人类白细胞抗原(HLA-G)在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

摘要

目的：肿瘤是目前威胁人类生命的重要疾病之一。自从50年代后期Thomas和Burnet提出免疫监视学说以来，肿瘤免疫一直是肿瘤学和免疫学者致力研究的重要内容。肿瘤细胞在发生发展的过程中，由于基因突变等原因表达一些新的抗原。这些新抗原作为“非己”物质，可以被机体的免疫系统识别和杀伤。然而肿瘤细胞可以凭借多种方式逃避免疫系统的监控而分裂生长，这就是肿瘤的免疫逃逸。近年研究发现肿瘤细胞普遍有经典的HLA-Ⅰ类抗原（HLA-A、B和C）表达下降的现象。这种变化使肿瘤细胞容易遭受NK细胞的杀伤，因为NK细胞能够溶解缺乏HLA-Ⅰ类抗原的靶组织。但肿瘤并未因此停止生长，故应考虑可能存在一种其它的机制，使肿瘤细胞逃避了宿主的免疫监视和攻击。人类白细胞抗原-G（human leucocyte antigen-G，HLA-G）为非经典HLA-Ⅰ类分子，与HLA其他抗原的普遍表达不同，在正常生理条件下HLA-G仅限制性地表达于母胎交界面、胸腺髓质间上皮细胞和眼球等器官和组织。有研究表明，表达于胎盘绒毛膜的HLA-G分子参与诱导和维持母体对胎儿的免疫耐受，提示其有可能用于诱导移植免疫耐受。除了绒毛膜外滋养层细胞，越来越多的研究发现HLA-G表达于各种恶性肿瘤，如：结直肠癌，视网膜母细胞瘤，卵巢癌，乳腺癌，血液肿瘤，肾癌，黑色素瘤和肺癌等。HLA-G的异常表达已经被证明与肿瘤逃逸机制有关，肿瘤细胞可能通过与母-胎免疫耐受相似的机制而逃避机体的免疫监视及攻击。本研究通过检测HLA-G在肺癌和癌旁组织中的表达，分析HLA-G与各临床病理因素的关系，探索HLA-G的表达与肺癌的关系。 病例与方法：研究纳入了2002年到2005年在我院行肺癌切除术的80例患者。患者均无既往肿瘤史，无肺癌家族史，且均未行术前放化疗，但是术后有63个患者行顺铂为基础的化疗4-6周期。其中有腺癌30例（其中支气管肺泡癌4例，混合型腺癌4例），鳞癌40例，腺鳞癌8例，肉瘤样癌2例。根据2004年AJCC/UICC肺癌国际分期提供的标准进行分期，并记录年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结状态、和临床分期等病理资料。所有的蜡块均来源于原发灶，并取癌旁正常肺组织作为对照。应用免疫组化SP法对上述标本进行染色，有两位病理医师分别双盲阅片，在癌细胞核、浆或膜上出现棕黄色反应物即为阳性表达，并分为四级无阳性细胞或无表达（-），阳性细胞数<25％或低度表达（+），阳性细胞数<50％>25％或中度表达（++），阳性细胞数>50％或高度表达（+++）。用SPSS13．0软件包对所得数据进行处理和分析，HLA-G表达的情况与各临床病理因素的关系采用x2检验，P<0．05认为有统计学意义。 结果： 1、HLA-G在非小细胞肺癌组织中阳性表达率为85％（68/80），其中30％（24/80）低度表达，10％（8/80）中度表达，45％（36/80）高度表达，且细胞核、浆和膜上均有表达，而癌旁正常肺组织均无HLA-G的表达，差异显著。 2、HLA-G在非小细胞肺癌男性患者的阳性表达率为83．3％（20/24），女性患者阳性表达率为85．7％（48/56），P>0．05，差异无统计学意义。 3、HLA-G在非小细胞肺癌≥中位年龄54．5岁者阳性表达率为90％（36/40），<中位年龄54．5岁者阳性表达率为80％（32/40），P>0．05，差异无统计学意义。 4、HLA-G在非小细胞腺癌患者阳性表达率为93．3％（28/30），鳞癌患者阳性表达率为75％（30/40），0．010．05，差异无统计学意义。 6、HLA-G在非小细胞肺癌NO患者阳性表达率为63．6％（14/22），N1/N2患者的阳性表达率为93．1％（54/58），二者比较P<0．01，差异有统计学意义。 7、HLA-G在非小细胞肺癌Ⅰ/Ⅱ患者阳性表达率为71．4％（20/28），Ⅲa/Ⅲb患者阳性表达率为92．3％（48/52），0．01

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文献综述HLA-G与肿瘤

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