运动诱发心肌病猝死机制的初步研究

摘要

运动致心源性猝死(SCD)是某些器质性心脏病，包括肥厚型心肌病(HCM)、致心律失常性右室心肌病、先天性冠状动脉异常、预激综合症、传导系统疾病和离子通道疾病等，受到短暂、急剧的异常刺激而诱发的突然死亡。诱发因素包括急性心肌缺血，交感神经过渡兴奋，血流动力骤变等引起致死性室性心律失常。长期大强度训练导致左室生理性肥厚与病理性左室肥厚难以鉴别，因此，制定一个积极、有效的赛前筛查策略对预防运动员SCD十分重要。HCM是一类具有不同表型的遗传性心脏疾病，可由多种基因突变引起，呈常染色体显性遗传。HCM是35岁以下运动员猝死的首要病因。已有22个突变基因，超过400个突变位点与HCM的发病相关，其中，60％是由编码肌小节蛋白的基因发生突变造成。已有资料表明β-肌球蛋白重链(Arg403Gln，Arg453Cys，Arg719Trp，Arg723Gly)，肌钙蛋白T(Arg92G1n，Arg92Trp，Ile79Asn，Arg278Cys)，α-肌凝蛋白(Va195Ala)，肌球蛋白结合蛋白C(InsG791)和肌钙蛋白Ⅰ(Lys183del)等突变伴运动猝死发生率较高。建立HCM基因突变动物模型是阐述HCM发生和运动致SCD的重要途径之一。 目的：本研究采用个人基本情况调查、超声心动图、心电图、血浆肌钙蛋白Ⅰ检测和基因筛查等方法，对江苏省优秀运动员进行赛前心血管疾病筛查，检测高危的心血管疾病，预防运动猝死。并利用心肌肌钙蛋白Ⅰ突变位点cTnI R146W转基因小鼠(人为cTnI R145W)初步探讨运动诱发心肌病猝死相关机制。 结论： 1.351名运动员赛前筛查未检测到易发运动猝死的高危心血管疾病，如HCM、 Marfan’s综合征、AVRC等。其原因可能是1)这些高危心血管疾病在本次入选运动员中的发病率较低。2)长期运动训练可导致左室发生重构现象，肥厚类似于HCM，本次所采用的筛查手段很难区分运动性心肌重构和HCM。 2.单基因芯片筛查有助于对HCM运动员进行早期诊断，对运动员心肌肥厚与HCM可进行鉴别诊断。 3.Genotype(+)小鼠表现异常的心血管反应，死亡率比Genotype(-)小鼠高36％。舒张功能进一步损害。 4.Genetype(+)小鼠运动后心肌细胞间质纤维化增加，心肌排列紊乱，部分心肌细胞断裂，心肌细胞核增大。以上病变可能是cTnI R146W阳性小鼠SCD的基础。 5.游泳后Genotype(+)小鼠心肌PKCβs表达发生变化，对于SCD发生通路和影响因素需进一步研究和证实。

目录

论文说明：缩略语

声明

引言

第一章运动员心血管疾病筛查研究

前言

第一节运动员心血管疾病的调查研究

第二节运动员cTnI突变位点筛查

第二章运动对心肌肌钙蛋白Ⅰ-R146W转基因小鼠的影响

前言

第一节cTnI R146W小鼠的基因鉴定

第二节游泳对cTnI R146W小鼠心脏形态和功能的影响

第三节游泳对cTnI R146W小鼠心脏组织学的影响

第三章游泳训练诱导cTnI R146W小鼠心肌PKCs变化初步观察

附录

致谢

本论文受到以下项目及基金资助

综述

本课题创新之处