地塞米松对平阳霉素致肺纤维化大鼠肺组织病理及血清TGF-β、IL-8动态变化的影响

摘要

研究背景
　　 肺纤维化是各种原因引起的肺间质病变的病理改变和最终结局，此类疾病包括200多个病种，尽管每一种疾病的临床表现、实验室检查有各自的特点，然而具有一些共同的临床、呼吸病理生理学和胸部X线特征。临床主要表现为进行性呼吸困难和影像学上的双肺弥漫性病变。病理改变以大量的成纤维细胞聚集、细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)沉积并伴有炎性病变所致的肺组织结构破坏为特征。目前转化生长因子β1(transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1)被大多数学者认为是肺纤维化形成和发展的关键性细胞因子，同时也是最直接的细胞因子，在多个环节参与了肺泡炎和肺纤维化的形成过程。白细胞介素8(interleukin-8，IL-8)是一种前炎症细胞因子，高水平的IL-8通过趋化中性粒细胞，起着启动及放大炎症反应的作用，IL-8引起的炎症反应、氧化反应可损伤肺泡上皮结构，促进肺泡巨噬细胞释放细胞因子，刺激肺成纤维细胞增殖、胶原合成和细胞外基质沉积、促进血管生成等，参与了肺纤维化的发生发展。尽管目前临床治疗肺纤维化的药物众多，糖皮质激素仍是目前主要的治疗手段，肺纤维化治疗的发展依赖于其发病机制的进一步阐明，新的治疗策略应该是针对肺纤维化发病机制的不同环节。研究目的
　　 观察地塞米松对平阳霉素致肺纤维化大鼠肺组织病理形态、超微结构及血清TGF-β1、IL-8动态变化的影响。研究方法
　　 105只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和地塞米松组，其中对照组25只，模型组和地塞米松组各40只。模型组和地塞米松组Wistar大鼠经气管穿刺注射平阳霉素5mg/kg复制大鼠肺纤维化的模型，对照组Wistar大鼠经气管穿刺注射等体积的生理盐水。造模后地塞米松组大鼠给予腹腔注射地塞米松(4mg/kg体重)，模型组和对照组给予等体积的生理盐水，以上三组均1次/d。分别于1、7、14、21、28天取材，对照组每批5只，模型组和地塞米松组每批8只，检测肺组织病理改变，酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbentassay，ELISA)检测血清TGF-β1、IL-8的水平。
　　 结果：
　　 1.肺组织病理学检查结果符合肺纤维化的典型表现证实造模成功；
　　 2.模型组和地塞米松组超微结构较对照组明显改变；
　　 3.模型组和地塞米松组血清TGF-β1、IL-8水平先升高后降低，各时间点均高于对照组，以第7天为著，差异有统计学意义，而模型组和地塞米松组间血清TGF-β1、IL-8均无统计学意义的差异（P＞0.05）。结论
　　 1.TGF-β1、IL-8在平阳霉素诱导的肺纤维化中起重要作用，参与了肺泡炎和肺纤维化过程。
　　 2.地塞米松(4mg/kg体重)并不能降低肺纤维化大鼠血清TGF-β1、IL-8水平，可能与地塞米松同时可抑制机体免疫，从而增加了罹患感染的机会有关。

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材料和方法

结果

讨论

结论

附图、附表

参考文献

致谢