过继回输树突状细胞对血液肿瘤免疫治疗的临床研究

摘要

目的：探讨过继回输树突状细胞(dentritic cell，DC)对血液肿瘤免疫治疗在临床中应用的可行性、安全性，为DC在临床治疗中的应用提供实例参考。 方法：对2000年以来在血液科住院的2例确诊为血液肿瘤并经正规化疗后的患者(1例为急性粒细胞白血病(AML-M<,2a>)完全缓解患者，1例为多发性骨髓瘤(MM)未缓解患者)分别采取髂后上棘骨髓液为标本，分离出单个核细胞，应用两步法进行体外培养及扩增得到DCs并鉴定之，而后过继回输DCs进行临床免疫治疗，观察临床治疗过程及判断疗效，并予病例分析总结及复习相关文献。 结果：1．例1，AML患者于2002年3月起经2个疗程TA方案，1个疗程MA方案联合化疗达第一次完全缓解(compl ete remiss ion，CR)。以后给予TA、MA、中剂量阿糖胞苷(IDAraC)及HA化疗方案巩固强化治疗。2003年7月15日的化疗完成之后，间歇3个月，开始第一次过继回输自体DCs，前后共3次。后2次DCs输注间歇期未应用化学治疗，第二、三次DCs输注与其前次化疗分别间歇4个月、10个月。患者在治疗过程中及治疗后未出现发热、畏寒、寒战、皮疹、胸闷、气急、气喘等不良反应，一直保持完全缓解状态。患者于2005年2月底复发。此时使化疗间歇期最长达14个月，后继续给予CAG、TA、TAP等方案联合化疗再次诱导缓解，此后患者一直未能缓解于2006年2月因呼吸循环衰竭死亡。总体看来患者完全缓解期达44个月，生存期达4年。 2.例2，MM患者经过COTP、COMP、VAD方案联合化疗及反应停等治疗，症状呈反复状态，以后患者拒绝化疗，采用树突状细胞过继回输治疗，连续输注共3次，第一次输注后患者临床症状即明显好转，贫血改善，血红蛋白 有所升高，骨髓瘤细胞百分比明显下降，T细胞亚群检测提示CD3<'+>CD8<'+>T细胞 比例升高，治疗过程及随访中患者未出现与DC免疫治疗相关的严重不良反应。 现患者仍在随访治疗之中，应用DC治疗后疾病稳定期>1年，生存期已达5年 多。 结论：1．急性粒细胞白血病CR后应用DCs过继免疫治疗延长了其化疗间 歇期，延迟复发，从而延长了白血病患者的缓解期和生存期，对白血病微小 残留病变(minimal residual disease，MRD)的治疗有一定疗效。 2．例1白血病患者的复发提示患者在大剂量化疗后体内仍存在MRD，从 此CR患者骨髓单个核细胞诱导扩增出的DCs可能部分带有白血病细胞抗原信 息，而有效的诱导细胞毒T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes，CTL)的 产生对白血病细胞进行杀灭。 3．过继性DC回输是一种被动免疫治疗，它的特点是起效快，但维持时间短， 例1患者最终在停化疗后第14个月(CR44个月)的复发可能与过继免疫治疗 维持的时间较短有一定的关系，有待于进一步的研究。 4．例2 MM患者的治疗表明DC不仅对MRD的治疗有效，且对于MM体内有 瘤负荷的患者治疗仍可达到一定疗效，但其机制有待进一步的研究以明确。 5．就本科2例病人的疗效观察，两患者在输注DCs的过程中及以后均未 发现与DC免疫治疗相关的不良反应及自身免疫性疾病的产生，文献复习中有 少部分患者出现头痛、呼吸困难、臂酸痛等不适，但均可耐受，提示了DCs 的临床过继回输是较安全的，具有一定的可行性。

目录

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前言

材料与方法

结果

文献复习及讨论

结论

参考文献

致谢

综述树突状细胞在多发性骨髓免疫治疗中的应用进展