STAT3在溃疡性结肠炎患者肠黏膜组织中的表达

摘要

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是肠道的慢性非特异性炎症性疾病，病因涉及感染、遗传及免疫等方面因素。近年发现信号转导与转录活化因子(signal transducer andactivator of transcription，STAT)家族成员参与了多种细胞因子、生长因子的信号转导，可调控人体炎症反应、免疫反应以及细胞的生长、分化等，其中STAT3越来越多地被认为与炎症反应密切相关。国外研究表明UC患者肠黏膜组织中STAT3表达增加且活化增强，但其发挥作用的机制尚不明确。基础研究证实，STAT3主要是由白细胞介素6(inteleukin6，IL-6)家族细胞因子通过活化酪氨酸激酶(Janus tyrosinekinase，JAK)较特异地使其发生磷酸化而被激活，磷酸化活化的STAT3可转移入核发挥调节下游靶基因转录的功能，但STAT3在UC中的活化途径还未有研究。 目的：检测UC患者肠黏膜STAT3的表达和活化水平及其与临床特征、病理分级的关系，同时检测IL-6的表达并通过分析IL-6表达量与STAT3、p-STAT3表达量之间的相关性，推测STAT3在溃疡性结肠炎发病中的活化机制。 方法：收集2005年9月～2006年8月在我院消化科行结肠镜检查的47例’UC患者肠黏膜活检标本，根据Truelove-Witts内镜分级标准分为Ⅰ级8例、Ⅱ级22例、Ⅲ级17例，根据“2000年成都全国炎症性肠病学术会议”制订的溃疡性结肠炎诊断标准按临床分度分为轻度15例、中度23例、重度9例。收集同期在我科行结肠镜检查的13例正常结肠黏膜标本作为对照。应用免疫组织化学方法、Western blot技术检测STAT3、p-STAT3及IL-6蛋白在患者及正常对照者肠黏膜的定位分布及表达量，应用半定量反转录聚合酶链反应(Reverse transcri，ption，RT-PCR)方法检测STAT3、IL-6mRNA在UC患者及正常对照者结肠黏膜的表达水平。 结果: 1 临床表现及病理特征47例UC患者中26例主要临床表现为黏液脓血便，14例主要表现为便血，7例仅表现为腹痛。8例有发热表现。 结肠镜检查可见正常对照组黏膜光滑，血管纹理清晰，中、重度患者黏膜充血水肿、有糜烂、溃疡形成，上多有脓性或脓血性黏液附着，轻度患者黏膜高度充血水水肿，黏膜呈颗粒感，质脆，易出血，4例黏膜有炎性息肉形成。 光学显微镜下发现对照组结肠黏膜腺体排列整齐，隐窝、表面上皮完整，黏膜固有层有少量炎性细胞浸润，UC组结肠黏膜充血、水肿，有糜烂、溃疡形成，黏膜杯状细胞减少或消失，腺体萎缩，肠壁变厚，大量炎性细胞浸润，并可见隐窝脓肿形成，有息肉形成者可见不典型增生及纤维结缔组织形成。 2 STAT3及p．STAT3在肠黏膜组织的表达 3 IL-6在肠黏膜组织的表达 4 肠黏膜中STAT3表达与IL-6表达的相关性分析 5 肠黏膜中p-STAT3表达与IL-6表达的相关性分析 结论: 1 UC患者肠黏膜中STAT3表达增加，活化增强；且STAT3及p-STAT3的表达均随临床及内镜下病变程度加重，表达逐渐增加，在一定程度上可以反映疾病的活动度。 2 UC患者肠黏膜中致炎性细胞因子IL-6表达增加，且随临床及内镜下病变程度加重逐渐增高。 3 UC患者肠黏膜中STAT3、p-STAT3的表达均与黏膜组织中IL-6的表达呈正相关，推测STAT3蛋白可能是通过IL-6/JAK/STAT3途径参与UC的发病过程。

目录

摘要

前言

材料与方法

结果

附图一

附图二

附表

讨论

结论

参考文献

综述　STAT蛋白在炎症性肠病发病机制中的作用

致谢

个人简历