声明
摘要
1 前言
1．1 聚乙二醇
1．1．1 聚乙二醇的概述
1．1．2 聚乙二醇修饰药物分子化合物的研究进展
1．1．3 聚乙二醇在微生物转化方面的应用
1．1．4 聚乙二醇在其他方面的应用
1．2 微生物转化
1．2．1 微生物转化的概述
1．2．2 三萜类化合物微生物转化现状
1．3 3-氧代齐墩果酸
1．3．1 3-氧代齐墩果酸的概述
1．3．2 3-氧代齐墩果酸天然提取
1．3．3 3-氧代齐墩果酸的微生物转化合成
1．3．4 3-氧代齐墩果酸的化学合成
1．3．5 3-氧代齐墩果酸药理活性
1．3．6 3-氧代齐墩果酸研究进展
1．3．7 3-氧代齐墩果酸衍生物的研究进展
1．4 本课题的研究意义和内容
1．4．1 本课题的研究目的和意义
1．4．2 本课题研究的主要内容
2 材料与方法
2．1 实验材料
2．1．1 试剂及原料
2．1．2 实验仪器
2．1．3 实验菌种
2．1．4 培养基
2．2 实验方法
2．2．1 底物的合成
2．2．2 菌体培养
2．2．3 3-氧代齐墩果酸转化菌株的筛选
2．2．4 生长细胞和静息细胞对3-氧代齐墩果酸转化作用的比较
2．2．5 3-氧代齐墩果酸生长细胞转化产物的规模制备
2．2．6 3-氧代齐墩果酸转化底物最佳投料量和转化时间的确定
2．2．7 生长细胞和静息细胞对3-氧代齐墩果酸的聚乙二醇缀合物转化比较
2．2．8 3-氧代齐墩果酸聚乙二醇缀合物缓冲溶液中稳定性的测试
2．2．9 静息细胞转化3-氧代齐墩果酸聚乙二醇缀合物最佳转化时间
2．2．10 3-氢代齐墩果酸的聚乙二醇缀合物的静息细胞转化产物的制备
2．2．11 3-氧代齐墩果酸的聚乙二醇缀合物的静息细胞转化过程监测
2．2．12 3-氧代齐墩果酸的生长细胞转化产物的衍生物的合成
2．2．13 转化产物的抗肿瘤活性筛选
2．2．14 α-葡萄糖苷酶抑制活性测定方法
3 结果与讨论
3．1 3-氧代齐墩果酸的合成
3．2 3-氧代齐墩果酸的聚乙二醇缀合物合成方法以及纯化方法优化结果
3．3 3-氧代齐墩果酸转化菌株筛选结果
3．3．1 3-氧代齐墩果酸转化菌株的TLC初筛
3．3．2 3-氧代齐墩果酸转化菌株的TLC复筛
3．4 生长细胞和静息细胞对3-氧代齐墩果酸转化作用的对比结果
3．5 3-氧代齐墩果酸最佳转化时间
3．6 3-氧代齐墩果酸标准曲线的测定
3．7 3-氧代齐墩果酸转化底物最佳投料量
3．8 生长细胞和静息细胞对3-氧代齐墩果酸的聚乙二醇缀合物转化作用的比较结果
3．9 3-氧代齐墩果酸聚乙二醇缀合物的稳定性测试
3．10 静息细胞转化3-氧代齐墩果酸聚乙二醇缀合物转化时间的确定
3．11 3-氧代齐墩果酸及其聚乙二醇缀合物转化产物的结构鉴定
3．11．1 转化产物3，4-内酯-3羰基-13，28-内酯齐墩果酸(1)的结构鉴定
3．11．2 转化产物3，4-开环-3，28-二羧基-4-羟基齐墩果酸(2)的结构鉴定
3．11．3 转化产物3，4-开环-3-甲酯-4-羟基齐墩果酸(3)的结构鉴定
3．11．4 转化产物3，4-内酯-3-氧代齐墩果酸(4)的结构鉴定
3．11．5 3-氧代齐墩果酸聚乙二醇缀合物静息细胞转化产物结构鉴定
3．12 3-氧代齐墩果酸生长细胞转化产物衍生物的合成结果
3．13 转化产物对肿瘤细胞的抑制活性测试结果以及分析
3．14 α-葡萄糖苷酶抑制活性测试结果及分析
3．15 土曲霉原变种AS 3．3935转化3-氧代齐墩果酸及其聚乙二醇缀合物总结
4 结论
5 展望
参考文献
7 攻读硕士学位期间发表论文情况
致谢
附录
