还原敏感性壳交联药物载体的制备及其在药物控释上的应用研究

摘要

在过去的几十年里,科研工作者常常利用两亲性嵌段聚合物在水溶液中的自组装作用制备纳米载体,并对制备得到的纳米载体做了广泛而深入的研究。但是,在实际应用中常常遇到载体稳定性差这一问题。因为在外界刺激如pH,温度等发生变化时,载体会自发进行解聚作用。之后,科研工作者尝试利用核交联技术或壳交联技术制备稳定性较好的载体。本论文集中研究利用细乳液RAFT聚合或反相细乳液RAFT聚合制备还原敏感性壳交联纳米载体。具体来说,本论文的工作主要包括以下四个部分:
　　 1.以聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯(PDMAEMA)RAFT链转移剂为稳定剂,在细乳液RAFT聚合体系中制备得到壳交联聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯-b-聚苯乙烯(PDMAEMA-b-PS)纳米粒子。研究表明纳米粒子的形态受交联剂用量的影响。并且,随着交联剂用量的增加,纳米粒子的粒径随之增加。此外,制备的纳米粒子具有自荧光性能。因此,产物无需荧光标记即可作为药物载体用于活体实验。
　　 2.当交联剂用量较少时,壳交联PDMAEMA-b-PS纳米粒子在细乳液RAFT聚合过程中发生分裂现象。分裂现象主要由以下两个原因引起:①单体的迁移速度和原位聚合的速度不同;②单体和PDMAEMA RAFT链转移剂的热膨胀系数不同。
　　 3.以聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯(PDMAEMA)RAFT链转移剂为稳定剂,在反相细乳液RAFT聚合体系中制备得到壳交联聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯-b-聚甲基丙烯酸(PDMAEMA-b-PMAA)纳米胶囊。研究表明制备的纳米胶囊具有明确的核壳结构,并且可用作载体包覆氯化钠。此外,纳米胶囊能在还原剂二硫苏糖醇(DTT)的作用下降解成两嵌段聚合物。
　　 4.以聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯(PDMAEMA)RAFT链转移剂为稳定剂,无乳化剂乳液RAFT聚合为聚合技术制备得到壳交联聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯-b-聚苯乙烯(PDMAEMA-b-PS)纳米粒子。研究表明制备的纳米粒子具有明确的核壳结构,并且可用作载体包覆疏水性药物吲哚美辛(IND)。DTT可触发药物释放,pH可调节药物释放速度。另外,制备的壳交联纳米粒子具有良好的生物相容性。以上特性均表明壳交联纳米粒子是一类潜在的药物载体。