硫酸阿米卡星及其注射剂质量分析研究

摘要

本论文为中国卫生部-盖茨基金会结核病防治项目（II期）药品质量标准提高项目，目的是提高和完善硫酸阿米卡星及其注射剂的质量标准，为中国药典增修订质量控制项目提供科学依据。
　　论文第一部分建立了非衍生化HPLC法测定硫酸阿米卡星及注射液的有关物质和含量。研究了硫酸阿米卡星和杂质的色谱行为，对有关物质方法、梯度洗脱程序、进样量、卡那霉素的控制等实验条件进行了系统的研究和选择，并作了方法学验证。
　　第二部分研究用HPLC-电雾式检测（CAD）新技术分析硫酸阿米卡星中的卡那霉素和硫酸盐，实现较高的检测灵敏度。研究了适合于HPLC-CAD法分析的色谱条件，并作了方法学验证。
　　第三部分研究了硫酸阿米卡星的杂质谱。用HPLC-ESI-MSn法对各杂质进行在线多级质谱分析，分离鉴定了硫酸阿米卡星中9个杂质的结构，其中3个杂质（杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ）为新的杂质，并探讨了这些杂质的质谱裂解规律。
　　第四部分研究了硫酸阿米卡星中5个杂质对小鼠成纤维细胞L-929的细胞毒性，采用了四唑盐MTT比色法，并评价了硫酸阿米卡星中的杂质对成纤维细胞的毒性作用。

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第一章 绪论

1.1 硫酸阿米卡星研究现状

1.2 药品分析中现代分析方法的进展

1.3 本论文的研究目标、内容及技术路线

第二章 建立非衍生化HPLC法测定硫酸阿米卡星及注射液的有关物质和含量

2.1 引言

2.2 仪器与试药

2.3 实验条件的选择

2.4 方法学验证

2.5 样品测定

2.6 卡那霉素的控制

2.7 小结

第三章 HPLC-电喷雾检测法新技术分析硫酸阿米卡星中的卡那霉素和硫酸盐

3.1 引言

3.2 仪器与试药

3.3 实验条件的选择

3.4 方法学验证

3.5 样品测定

3.6 小结

第四章 HPLC-ESI–MSn法分离和鉴定硫酸阿米卡星中的杂质谱

4.1 引言

4.2 仪器与试剂

4.3 实验方法

4.4 结果与讨论

4.5 小结

第五章 硫酸阿米卡星中的杂质对小鼠成纤维细胞毒性反应的研究

5.1 引言

5.2 仪器与试药

5.3 实验方法

5.4 实验结果

5.5 小结

结论

参考文献

致谢

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