粘附分子和细胞间隙连接通讯在肺癌侵袭和转移中的作用及药物的调控研究

摘要

我们在体内外研究了肿瘤细胞转移潜能与GJIC和CAM的关系.一、肺癌PG细胞生长、转移的相关机理及药物的调控研究.二、粘附分子、细胞间隙连接通讯在肺癌血行转移作用中的实验研究.三、间隙连接蛋白、E-钙粘素在肺癌组织中的表达及临床意义.四、共聚焦显微镜定量检测间隙连接蛋白、E-钙粘素在肺癌中的表达.五、非小细胞肺癌组织、外周血中CD44和CD54表达的临床研究.六、结论.该文主要从实验和临床的角度去研究肺癌发生转移的机制,得出以下四个结论:1.细胞间隙连接通讯功能在肺癌的生长的转移中发挥着重要的作用,高转移性肺癌细胞其间隙连接通讯功能通常转低或缺陷.粘附分子CD44表达和细胞内Ca<'2+>浓度与肺癌细胞的转移潜能密切相关.2.粘附分子、间隙连接通讯功能在介导肺癌细胞与内皮细胞粘附及血行转移中起着十分重要的作用,茶多酚和丹参具有抗肿瘤转移作用.3.Cx43和E-钙粘素在肺癌发生、发展及转移中起着十分重要的作用,对判断肺癌患者的预后具有一定的意义.4.E-钙粘素与Cx43转录后表达过程的调节密切相关,在介导粘附和建立通讯功能中除了E-钙粘素外,还有其它一些粘附分子在起作用.5.CD44和CD54表达在肺癌发生、发展及转移中起着十分重要的作用,应用流式细胞仪检测外周血CD44和CD54的表达水平可作为肺癌转移和预后的指标.

目录

英文缩略语

第一篇文献综述

第一章肺癌侵袭、转移的分子机制

第一节概述

第二节肿瘤的增殖及其转移的过程

第三节血管内皮细胞与肿瘤转移

1.癌转移与血管内皮细胞功能

2.癌细胞对血管内皮细胞的粘附、分解、转移形成及测定

3.血管内皮细胞对癌细胞的免疫作用

4.血管内皮细胞抗凝作用与血管中癌细胞的转移

5.血管内皮细胞的粘附作用与癌细胞的转移

6.小结

第四节肺癌侵袭和转移的分子生物学基础

1.癌基因、抑癌基因与肺癌细胞侵袭和转移

2.转移相关基因、转移抑制基因与肺癌细胞侵袭和转移

3.信号转导与肺癌细胞侵袭和转移

4.小结

第五节细胞粘附分子与肺癌侵袭和转移

1.CD44

2.选择素族

3.免疫球蛋白超家族

4.钙粘附素族

5.整合素族

6.小结

第二章细胞间隙连接通讯与肺癌

第一节细胞间隙连接通讯的生物学特性

第二节用于检测细胞间隙连接通讯及蛋白的方法

1.划痕标记染料示踪技术

2.微注射荧光示踪分子法

3.激光扫描共聚焦显微镜成像技术(LSCM)

4.流式细胞仪分析

第三节细胞间隙连接通讯功能与肿瘤转移

1.间隙连接功能的调节机制

2.间隙连接功能和肿瘤转移

第四节细胞间隙连接通讯与肺癌

1.细胞间隙连接通讯与肺癌的形成及转移

2.肺癌恶性表型逆转过程中钙粘合蛋白和间隙连接蛋白Cx43的作用

3间隙连接蛋白基因Cx43抑制肺癌生长

4.细胞间隙连接通讯与肺癌细胞的耐药性

5.细胞间隙连接通讯与细胞调亡

6.细胞间隙连接通讯与HSV-tk/Gcv系统(单纯疱疹病毒胸苷激酶)

第五节药物对肺癌细胞间隙连接通讯的影响

第六节小结

第二篇实验部分

第三章血管内皮细胞培养

第一节前言

第二节材料与方法

第四章肺癌细胞培养

第一节前言

第二节材料与方法

第五章肺癌PG细胞生长、转移的相关机理及药物的调控研究

第一节前言

第二节材料与方法

第三节结果

第四节讨论

第五节小结

第六章粘附分子、间隙连接通讯在肺癌血行转移中作用的实验研究

第一节前言

第二节材料与方法

第三节结果

第四节讨论

第五节小结

第三篇临床部分

第七章间隙连接蛋白、E-钙粘素与肺癌转移的相关性研究

第一节前言

第二节材料与方法

第三节结果

第四节讨论

第五节小结

第八章共聚焦显微镜定量检测间隙连接蛋白、E-钙粘素在肺癌组织中的表达

第一节前言

第二节材料与方法

第三节结果

第四节讨论

第五节小结

第九章非小细胞肺癌组织、外周血CD44和CD54表达的临床研究

第一节前言

第二节材料与方法

第三节结果

第四节讨论

第五节小结

第四篇总结和展望

第一节研究工作总结

第二节研究工作展望

参考文献

本文作者攻读博士学位期间发表和录用的学术论文

致谢