Simvastatin抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖诱导凋亡及其相关信号转导机制

摘要

该文分二部分：第一部分：辛伐他汀抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖及相应信号转导机制.研究目的：观察simvastatin对VSMC增殖的抑制作用及其对细胞周期和周期蛋白依赖性激酶抑制物p21、p27及细胞G<,1>-S期转换重要调节基因PTEN、C-myc表达的影响,并进一步观察PTEN和p27是否存在上下游关系及simvastatin是否通过抑制3羟3甲戊酰辅酶A代谢产物甲羟戊酸（mevalonate）合成来调节相应基因表达的.结论：1、simvastatin能抑制VSMC增殖,使细胞周期停滞于G<,0>/G<,1>期.2、simvastatin抑制VSMC增殖可能通过转录后调节机制分别调节PTEN、p27这两个调控G<,1>-S周期转换的基因而实现,对p21、c-myc表达不影响,且PTEN与p27不存在通常的上下游关系.3.simvastatin对PTEN、p27的调节与其抑制3羟3甲戊二酰辅酶A代谢产物甲羟戊酸（mevalonate）的合成有关.第二部分：辛伐他汀诱导大鼠血管平滑肌细胞凋亡及相应信号转导机制.研究目的：观察simvastatin诱导大鼠VSMC凋亡及对凋亡相关基因Bax,Bcl-2和半胱天冬酶-3（caspase-3）表达的影响,并进一步探讨Ca<'2+>及钙依赖中性蛋白酶（calpain）在simvastatin诱导的大鼠VSMC凋亡中的作用及其在信号途径中的位置.结论：1、simvastatin能够诱导VSMC凋亡,使凋亡相关基因Bax表达上调及caspase-3激活,但不改变Bcl-2蛋白的表达.2、simvastatin主要通过细胞外钙内流而使细胞内钙离子浓度升高.3、simvastatin通过升高细胞内钙离子浓度并激活Ca<'2+>依赖的蛋白激酶calpain而诱导VSMC调亡.4、caspase-3在simvastatin诱导VSMC凋亡的信号通路中位于Ca<'2+>及Ca<'2+>依赖的蛋白激酶calpain下游.

目录

一中文摘要

二英文摘要

三前 言

四正 文

第一部分辛伐他汀抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖及相应信号转导机制

小结

参考文献

第二部分辛伐他汀诱导大鼠血管平滑肌细胞凋亡及相应信号转导机制

小结

参考文献

五综述

Ⅰ p27kinl与细胞凋亡

Ⅱ p27与血管平滑肌细胞增殖

六文章博士在读期间文章一览及获奖情况

七致 谢