骨髓增生异常综合征患者骨髓血管新生及抗血管新生药物作用机理研究

摘要

该研究共分三部分:一、骨髓增生异常综合征患者骨髓血管新生初步研究;二、骨髓增生异常综合征促血管新生因子研究;三、抗血管新生药物作用机理的体外研究.结论:(1) MDS患者骨髓存在血管新生,且MDS组骨髓微血管数低于AML组;MDS低危组与高危组骨髓微血管密度差异无统计意义,MDS患者骨髓微血管数与骨髓原始细胞百分数、外周血白细胞、血小板数及血红蛋白水平等无明显相关关系;(2)MDS患者骨髓单个核细胞bFGF mRNA呈过表达,且可自分泌VEGF和bFGF蛋白质;(3)MDS患者骨髓浆液VEGF和bFGF蛋白质表达水平明显增高.(4)肽咪哌啶酮可抑制ECV304细胞株细胞增殖,并可抑制ECV304细胞株细胞VEGF、bFGF、α<,v>整合素亚基等基因表达,以及转录因子NF-κB活化.而对MDS细胞株MUTZ-1细胞增殖和促血管新生基因表达无类似的影响.提示肽咪哌啶酮通过直接地抑制内皮细胞增殖,下调VEGF、bFGF和α<,v>整合素亚基表达以及抑制NF-κB的活化等多个环节抑制血管新生,为临床应用肽咪哌啶酮治疗MDS提供理论基础和实验依据.(5)对照药物阿克拉霉素可抑制ECV304细胞株细胞和MUTZ-1细胞株增殖,并使其VEGF蛋白质分泌减少.提示阿克拉霉素通过直接地抑制细胞增殖,下调VEGF蛋白质表达,从而发挥其抗血管新生作用.

目录

前言

第一部分

材料与方法

结果

讨论

第二部分

材料和方法

结果

讨论

第三部分

材料和方法

结果

讨论

小结

参考文献

综述Ⅰ

参考文献

综述Ⅱ

致谢