超抗原锚定的肿瘤细胞来源的exosomes高效诱导抗肿瘤免疫应答以及机制的研究

摘要

本课题建立了肿瘤细胞来源的exosomes制备和研究的实验体系,课题的提出主要是基于大规模制备能够高效诱导抗肿瘤免疫应答的exosomes以及为临床应用提供方法和思路.结论:1,建立了快速、稳定、高效、规模制备exosomes的体系,提出了对exosomes粒径的测定是表征exosomes的一个重要的手段.粒径检测的结果完全可以与exosomes的电镜分析的结果相互补和印证.而且应用吸收ELISA法对EG.7细胞来源的exosomes所包含的模拟抗原OVA分子数目的检测可以作为更直接、更精确地反映exosomes的分泌和质量控制exosomes的生产.2,通过蛋白转移法成功将SEA锚定在exosomes之上,并用荷载SEA的exosomes(Exo/SEA-TM)用于肿瘤的免疫治疗.结果说明,对exosomes行表面修饰不仅是可行的,而且可以增强它的抗肿瘤活性.结果也提示,作为一种新的瘤苗制备方法,其它的具有免疫活性或者具有免疫调节活性的细胞因子锚定在exosomes也是很好的途经.3,利用Exo/SEA-TM免疫小鼠然后给小鼠荷瘤,发现75﹪的小鼠不成瘤而且长期存活,成瘤小鼠的肿瘤生长也被显著抑制.其机理主要通过诱导了抗原特异性的T细胞以及增强了NK细胞的抗瘤作用,诱导了抗原特异性的Th1型细胞因子的分泌,以及通过这些细胞因子的分泌间接起到抗肿瘤作用.

目录

前 言

第一部分肿瘤细胞EG.7来源的exosomes的制备及其鉴定

第二部分超抗原SEA锚定的exosomes的抗肿瘤作用及其抗肿瘤作用的机制的研究

1材料和方法

2结果

3讨论

总 结

参考文献

综 述Bxosomes in Immune Response and Tolerance

致 谢