肥胖汉族儿童黑皮质素4受体（MC4R）基因筛查研究

摘要

研究背景随着分子遗传学的进展，基因突变在介导肥胖症发生中的作用越来越受到人们的关注，研究发现肥胖是多基因遗传病，国外研究证实黑皮质素4受体(MC4R)基因与体重调节密切相关。MC4R是5种已被发现的黑皮质素受体(MCR)之一。它由332个氨基酸残基组成，是7种跨膜G蛋白耦联受体家族的成员之一。人类MC4R编码基因是一个由996个碱基对构成的单一外显子，位于18号染色体长臂上。对于MC4R基因突变在调节人类体重变化中重要性的研究始于1998年。到目前为止，已有十余个MC4R突变位点被相继报道。MC4R基因突变(包括多态性)发生率约为2～6％。随着各国对肥胖患者MC4R基因的研究，框架移位，错义突变及无义突变等不断被发现，然而亚洲地区鲜有报道。 目的:对浙江省肥胖儿童和青少年进行MC4R基因的突变筛查，以期发现该基因在中国人群中是否存在特异性突变情况、探讨该突变是否与肥胖发生密切相关。 方法:对200名肥胖及100名正常体重汉族儿童，利用PCR及基因测序技术进行MC4R基因筛查，同时对200名肥胖汉族儿童进行生化检测和空腹口服葡萄糖耐量试验、胰岛素释放试验，观察MC4R突变组和非突变组的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)、总体胰岛素敏感指数(WBISI)的差异。 结果: (1)200例肥胖汉族患儿中检出杂合子错义突变、无义突变3例；100例对照组中未检出突变；Val103Ile基因多态性肥胖组和正常体重儿童组分别有6例和2例。肥胖组和对照组中各检出一例变异(Leu23Arg)，Leu23Arg可能为新发现的MC4R基因多态性。肥胖组中发现了3个新的杂合子突变位点Val166Ile、Cys277Stop、Arg310Lys。 (2)MC4R突变组和非突变组的肥胖汉族儿童BMI、ALT、AST、TG、CHO、WBISI比较均无统计学意义。汉族肥胖儿童MC4R基因突变率为1.5％。 结论: (1)首次在汉族人群中发现了MC4R基因3个新的杂合子突变位点(Val166Ile、Cys277Stop、Arg310Lys)。 (2)Leu23Arg可能是汉族人群MC4R的基因多态性。

目录

前言

材料和方法

讨论

结论

参考文献

综述 肥胖与基因

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