大鼠蛛网膜下腔出血后自噬的变化和意义

摘要

目的：
　　 研究大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后自噬的激活情况及其表达的时程变化,探讨自噬这一细胞行为在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用,以期为蛛网膜下腔出血的治疗提供新策略和新靶点。
　　 方法：
　　 采用颈内动脉刺破法制备大鼠SAH模型,随机分为正常对照组和SAH6h组、24h组、72h组,各大鼠均透射电镜观察大脑皮层组织超微结构,检测自噬体的形成,Westernblot检测大脑皮层组织微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein 1 light chain 3,MAP1-LC3)和Beclin-1的表达。
　　 结果：
　　 透射电镜下,对照组大鼠大脑皮层神经元核膜完整、核型规则,胞质中线粒体形态分布及数目正常,未见自噬小体,溶酶体数目未见增多;SAH组神经元,细胞核形不规则,粗面内质网肿胀,溶酶体数目增多,可见自噬小体。Westernblot结果显示:SAH后24hLC3Ⅱ/LC3Ⅰ较对照组即有明显增加(P＜0.05),持续至72h仍有较高表达。SAH后Beclin-1的表达在6h即开始升高并且在24h内持续升高(P＜0.05)。
　　 结论：大鼠SAH后神经元的自噬被激活,其表达具有一定的时程变化,激活持续了至少24h,自噬可能在SAH后早期脑损伤的过程中起关键作用。

目录

文摘

英文文摘

致谢

1.前言

2.材料和方法

2.1 透射电镜技术检测观察比较超微结构

2.2 免疫印迹检测相关蛋白表达情况

3.结果

3.1 透射电子显微镜观察正常对照组和损伤组脊髓组织超微结构的比较和检测自噬体

3.2 WESTERN BLOT检测大鼠正常对照组和各SAH组相应大脑皮层组织LC3和BECLIN-1的表达水平

4.讨论

5.结论

参考文献

综述:自噬的分子机制研究进展

作者简介