组氨酸脱羧酶基因敲除小鼠痛觉感受及初级感觉神经元中Nav1.8改变的研究

摘要

本实验利用组氨酸脱羧酶基因敲除小鼠(histidine decarboxylase knockoutmice,HDC-/-,小鼠体内缺乏组胺)研究组胺对初级感觉神经元(DRG神经元)中电压依赖性钠离子通道1.8(Nav1.8)的表达和功能、DRG神经元兴奋性及动物疼痛感受方面的作用。研究发现HDC-/-小鼠伤害感受DRG神经元(小直径的DRG神经元)中Nav1.8的表达及电流密度增加,活化及失活曲线也向超极化方向偏移。相较于野生型小鼠,较小的电流刺激便能诱发基因敲除小鼠DRG神经元产生动作电位。且相同的阈上刺激条件下,HDC-/-小鼠DRG神经元的放电频率显著高于野生型小鼠。连续给予HDC酶不可逆抑制剂α-fluoromethylhistidine(α-FMH)能增加DRG神经元中Nav1.8的表达。基因敲除小鼠对急性伤害性热刺激(热板测试)、伤害性机械刺激(压尾测试)和化学刺激(乙酸测试和福尔马林测试)的疼痛阈值均低于野生型小鼠。且单次或连续给予α-FMH均能降低野生型小鼠的热痛感受阈值,而侧脑室注射组胺能逆转HDC-/-小鼠热痛阈值降低现象。实验结果表明内源性组胺缺乏会影响初级感觉神经元中Nav1.8的表达和电生理特性,引起DRG神经元兴奋性升高、动物疼痛阈值降低等现象。

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文摘

英文文摘

致谢

论文说明:缩写词表

1 引言

2 实验材料、试剂与器材

3 实验方法

4 实验结果

5 讨论

参考文献

综述:钠离子通道在神经病理性疼痛中的作用研究进展

作者简历