肝纤维化脂肪变性的CT/MRI定量实验研究

摘要

目的:1)通过家兔肝纤维化MR同相位和反相位成像(In-and Out-phase,IP／OP)研究,以探讨MR IP／OP量化评估肝纤维化脂肪变性的价值,并通过肝脏铁沉积的病理组织学半定量测定,以探讨肝铁沉积对MR IP／OP评估肝脂肪的影响。2)通过家兔肝纤维化CT灌注成像(CT Perfusion,CTP)研究,以探讨CTP量化评估肝硬化前肝纤维化的价值并寻找判断肝纤维化严重程度的敏感指标。3)通过肝纤维化与肝脂肪变性的病理相关性分析,以探讨肝脂肪变性是否为肝纤维化的协同因素抑或保护因素,以期为临床抗肝纤维化结合降脂治疗提供一定的理论依据。
　　 方法:1)构建家兔肝纤维化模型采用50％浓度低剂量(0.20ml／kg)CCL4溶液腹腔注射法诱导家兔肝纤维化形成。健康新西兰大白兔50只,随机分5组,分别为溶剂对照组5只、药物4周组10只、药物8周组10只,药物12周组10只、药物16周组15只。每周一、四上午10点左右腹腔注射50％浓度油剂(CC14:橄榄油=1:1)各一次。2)所有存活家兔分别于用药后4周、8周、12周及16周行肝脏MRIP／OP扫描及CT灌注扫描。3)肝脏病理组织学检测:所有家兔CT／MR扫描完成后24小时内处死,肝脏取材,进行肝纤维化分期、肝脂肪交性分级及铁沉积分级的病理学检测。4)家兔肝脏CT灌注图像后处理,采用双源CT工作站配备的Body perfusion软件,分别测量肝血流量(BF)、血容量(BV)、肝动脉灌注(ALP)、门脉灌注(PVP)、肝动脉灌注指数(HPI)；MR IP／OP图像后处理,将所有数据输入放射科PACS图像系统,利用图像浏览器上圆圈测量工具分别测量家兔肝脏、脾脏IP及OP信号值(SI,signal intensity)。运用公式([(SIin-SIout)／SIin]*100)计算肝脏脂肪信号值(SIfat)。其中SIin=肝脏SIin／脾脏SIin,SIout=肝脏SIout／脾脏SIout。
　　 结果:1)家兔肝纤维化成模情况,总共50只家兔,存活22只,死亡28只,死亡率56％。其中,对照组,存活4只。药物4周组存活5只,肝纤维化Ⅰ期4只,肝纤维化Ⅱ期1只；药物8周组存活4只,肝纤维化Ⅰ期1只,肝纤维化Ⅱ期2只,肝纤维化Ⅲ期1只；药物12周组存活4只,肝纤维化Ⅱ期3只,Ⅲ期1只；药物16周组存活5只,肝纤维化Ⅰ期3只,Ⅱ期1只,Ⅲ期1只。2)MR IP／OP定量肝脂肪变性,SIfat与肝脂肪变性病理分级呈明显相关性(r=0.889,p=0.000),肝脂肪变性1级SIfat均值为5.43±3.07,肝脂肪变性2级SI缸均值为11.67±3.57,两者存在显著性差异(t=4.177,p=.001)。中重度肝脏铁沉积会导致MR IP／OP低估肝脂肪含量。3)CT肝脏灌注成像,PVP于F0vsF1、F1vsF2比较存在显著性差异(t=8.387,p=.000；t=3.688,p=.003),其均值分别为:75.30±3.94,49.07±5.53,40.96±1.82。HPI于F0vsF1、F1vsF2比较存在显著性差异(t=2.758,p<.05；t=23.168,p=.000),其均值分别为:21.99±8.50,30.81±2.83,40.96±1.82。BF于F1vsF2比较存在显著性差异(t=24.912,p=.000),BV于F1vsF2比较存在显著性差异(t=4.762,p=.000),ALP于F1vsF2、F2vsF3比较存在显著性差异(t=23.246,p=.000；t=2.362,p<.05).PVP、HPI能够区分F0与F1及F1与F2期肝纤维化,BF、BV、ALP能够区分F1与F2及F2与F3期肝纤维化。随着肝纤维化的进展,PVP随之降低,而BF、BV、ALP和HPI随之增高。4)肝纤维化分期与肝脂肪变性分级存在高度相关性(r=0.824,p=0.000)。
　　 结论:1)MR IP／OP成像能够安全、快速定量肝纤维化脂肪变性,然而中重度肝铁沉积会导致MR IP／OP低估肝脂肪含量。2)肝脏CTP定量肝纤维化具有重要的价值,PVP、HPI是诊断和量化早中期肝纤维化的敏感指标,BF、BV、ALP是诊断和量化中晚期肝纤维化的有效指标。3)肝脂肪变性随着肝纤维化进展而加重,提示肝脂肪变性是肝纤维化的协同因素。