静脉给予Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]对吗啡诱导小鼠躯体依赖及奖赏效应的影响

摘要

1.目的
　　 在本实验室前期侧脑室给药研究的基础上，探究静脉给予Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]对小鼠睡眠和吗啡依赖的作用；验证静脉给药方式的可行性，为芋螺毒素类似物临床应用拮抗吗啡依赖提供实验依据。
　　 2.实验方法
　　 采用清洁级雄性昆明种小鼠，应用直接睡眠实验及延长戊巴比妥钠诱导睡眠实验，观察药物对小鼠睡眠作用的影响；采用吗啡6天剂量递增给药法建立吗啡躯体依赖模型，静脉给予Glu-ConG、Glu-Con-G[1-13]进行干预，观察药物对吗啡躯体依赖的影响；应用条件性位置偏爱(conditionedplacepreference，CPP)模型检测小鼠吗啡精神依赖效应及行为学改变。
　　 3.结果
　　 睡眠实验显示，静脉分别给予200、400、800μg/kgGlu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]对小鼠无直接睡眠作用，但对戊巴比妥钠睡眠具有促进作用，且作用效应呈部分剂量依赖性。
　　 躯体依赖实验显示，静脉分别给予200、400、800μg/kgGlu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]对小鼠躯体依赖(跳跃次数&体重减轻)具有拮抗作用，且作用效应呈部分剂量依赖性。
　　 CPP实验结果显示，静脉分别给予200、400、800μg/kgGlu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]对吗啡诱导小鼠CPP表达有抑制作用，但对吗啡诱导小鼠CPP复燃无抑制作用，且CPP各阶段均不影响小鼠的运动活性及探索行为。
　　 4.结论
　　 (1)静脉给予Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]可促进戊巴比妥钠睡眠作用，并对吗啡诱导的躯体依赖和CPP表达具有抑制作用；
　　 (2)Glu-Con-G[1-13]对睡眠的促进及躯体依赖的抑制作用优于Glu-Con-G。