小鼠胰管结扎及临床人体胰管扩张后胰腺内外分泌变化的对比研究

摘要

目的：
　　 通过选择性结扎小鼠胰管，观察小鼠胰岛内分泌细胞形态及功能的变化，以及收集临床人体胰管扩张行胰十二指肠切除术(whipple)手术的患者手术标本，研究扩张胰管附近胰岛细胞内分泌变化情况。通过上述两种结果的对比，探究人及啮齿类动物胰岛细胞增殖变化的相似性，并未将来研究提供新的思路。
　　 方法：
　　 1、采用雄性8周龄的C57BL/6小鼠作为实验研究动物，并随机将22只小鼠分为胰管结扎手术组和假手术组，并在手术后1M、2M在两组中分别取标本观察和比较胰腺的大体观变化以及内分泌和外分泌细胞的组织病理学变化，并针对内分泌细胞，尤其是β细胞的生物学特性，进行一系列特殊抗体的免疫荧光染色，所有实验小鼠均在处死前24h腹腔注射BRDU(50mg/kg)。
　　 2、以各种疾病导致的胰管堵塞而致胰管扩张后行whipple手术病人的手术标本作为研究对象，随机收集60例胰管扩张的whipple手术病人标本，通过一系列特殊抗体免疫荧光染色，观察扩张胰管周围胰岛内外分泌细胞的形态及功能情况。
　　 所有图片采用图像分析软件Image Pro Plus 6.0处理，各数据统计结果以mean±SD表示，并采用SPSS15.0统计软件进行各组数据的统计学分析，P<0.05认为具有统计学意义。
　　 结果：
　　 小鼠胰管接扎一月后胰腺重量较对照组明显下降，实验组和对照组存在显著性差异(P<0.05)，分别为，115，40±1.14mg和34.40±1.14mg.小鼠胰管结扎一月，胰腺出现萎缩，外分泌组织逐渐消失，并以脂肪组织替代，仍然可见部分管样组织；小鼠结扎两月：胰腺基本无外分泌组织，出现明显脂肪组织和纤维结缔组织；相应对照组的胰腺未见明显变化。内分泌组织病理学变化：形态在术后未见明显变化。小鼠胰管接扎一月后，胰岛细胞增生阳性率较对照组有显著性差异(P<0.05)，实验组和对照组分别为7.3％±1.3%，0.15±0.15%。胰岛细胞增生阳性率较对照组有显著性差异(P<0.05)，实验组和对照组小鼠胰岛细胞增生阳性率为7.5±1.0%，0.20%±0.23%。人体临床实验标本60例whipple病人中发现18例有胰岛细胞增生，余未见增生阳性细胞。
　　 结论：
　　 小鼠胰管长期结扎后小鼠β细胞增生能力增强，胰腺外分泌出现萎缩及脂肪化替代，但胰岛细胞形态未见明显变化，同时该实验发现人体胰管阻塞后可促进胰岛β细胞增生，但增生程度未及小鼠明显。结合动物实验和人体标本，胰腺β细胞增生规律在人和动物之间的可转化性有待进一步研究。