规整结构壳聚糖基三元共聚物的合成及用于光热和化疗联合疗法研究

摘要

在课题组前期有关“壳聚糖位点选择性疏水接枝改性”新方法研究基础上，结合活性自由基聚合，合成一类具有规整化学结构的壳聚糖基三元接枝共聚物，用作多功能抗肿瘤药物的传输载体。首先将壳聚糖(CS)与十二烷基硫酸钠(SDS)通过静电作用复合，得到油溶性的SDS-CS(SCC)，继而在SCC的羟基上接入聚己内酯(PCL)和溴代异丁酸，用Tris脱保护后，得到壳聚糖基大分子引发剂，CS-PCL-Br。将该大分子引发剂溶于DMSO/乳酸混合溶剂中，引发OEGMA活性自由基聚合，得到三元接枝共聚物，CS-PCL-POEGMA。在聚合反应的同时，加入NaN3，可一步活化POEGMA刷端基溴，进而通过点击反应在POEGMA刷末端偶联叶酸配体。
　　在水介质中，该三元接枝共聚物可组装形成PCL为内核、壳聚糖为壳、POEGMA为冠，大小50nm-100nm的三层结构胶束。通过静电相互作用，吲哚菁绿(ICG)被负载到胶束的壳层，通过胶束的负载，ICG的光、热稳定性得到了明显的提升，光热效应得到增强。同时，以阿霉素(Dox)为模型抗肿瘤药物，研究了其在胶束中的负载与释放行为。结果表明，CS-PCL-POEGMA胶束可很好地负载Dox，并且抑制其在中性介质中的暴释，而且ICG的负载对于Dox的负载和释放也没有太大影响。
　　最后，在细胞实验中发现，该类胶束表现出较低的细胞毒性，在近红外光照下，对于肝癌细胞HepG2，共负载ICG、Dox胶束表现出很好的协同作用，大大提高了纳米载体的抗肿瘤效果。

目录

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致谢

摘要

1 绪论

1．1 壳聚糖在生物医学领域的应用

1．1．1 壳聚糖的接枝改性

1．1．2 壳聚糖及衍生物在生物医药领域的应用

1．2 单电子转移自由基聚合(SET-LRP)的机理和特性

1．2．1 活性自由基聚合

1．2．2 单电子转移自由基聚合(SET-LRP)

1．3 光热疗法

1．4 课题的提出

2 CS-PCL-POEGMA-FA的合成以及其溶液中自组装行为研究

2．1 引言

2．2 实验部分

2．2．1 试剂与仪器

2．2．2 CS-PCL-POEGMA-FA的合成

2．2．3 CS-PCL-POEGMA-FA在水溶液中的自组装行为研究

2．3 结果与讨论

2．3．1 CS-PCL-POEGMA-FA的合成与表征

2．3．2 CS-PCL-POEGMA-FA在水溶液中自组装行为研究

2．4 本章小结

3 CS-PCL-POEGMA-FA胶束共负载ICG、Dox及载药胶束细胞毒性的研究

3．1 引言

3．2 实验部分

3．2．1 试剂与仪器

3．2．2 负载ICG的光热稳定性研究

3．2．3 CS-PCL-POEGMA-FA胶束释药行为的研究

3．2．4 载药CS-PCL-POEGMA-FA胶束细胞毒性研究

3．3 结果与讨论

3．3．1 负载ICG的光热稳定性研究

3．3．2 CS-PCL-POEGMA-FA胶束释药行为的研究

3．3．3 CS-PCL-POEGMA-FA载药胶束细胞毒性的研究

3．4 本章小结

4 结论

参考文献

硕士期间发表论文