成人血清镁与代谢综合征关联性的横断面研究

摘要

研究目的：
　　代谢综合征(metabolic syndrome，MetS)被广泛认为是2型糖尿病和心血管疾病的早期症候，目前发展已成为一种世界性疾病，给各国造成较大的医疗消费和经济负担。在MetS的诸多影响因素研究中，镁与MetS及MetS相关疾病的研究得到越来越多的重视。其中更多的研究关注于食物摄入镁对MetS及其相关疾病的影响，而关于血清镁的研究却相对较少，且国内尚未发现关于血清镁与MetS及其相关疾病发生风险的关联性研究。本研究希望探索以下问题:(1)中国成人血清镁与MetS的发生风险有无关联性;(2)中国成人血清镁与MetS各个诊断指标之间有无关联性;(3)针对中国成人MetS患者的血清镁较适浓度是多少。
　　材料和方法：
　　本研究的数据分析基于2009年中国健康与营养调查(China Health andNutrition Survey2009，CHNS2009)的横断面调查数据，按照一定的纳入和排除标准，以国际糖尿病联盟2005诊断标准(International Diabetes Federation2005，IDF2005)作为MetS诊断依据，最终以1357名MetS个体作为病例组，其余5918名非MetS个体中1893名没有任何MetS异常诊断指标的个体作为对照组，建立病例对照研究。将血清镁按照对照组浓度四分位数间距划分为参照(＜2.14 mg/dl)、低(2.14～2.26 mg/dl)、中(2.26～2.38 mg/dl)、高(2.38 mg/dl～)剂量组，与参照组相比，分别采用只校正年龄、性别的Logistic回归模型1和同时校正年龄、性别、BMI、城市化指数、受教育水平、吸烟、饮酒、食物中脂肪卡路里百分比的模型2，探索血镁不同剂量组人群发生MetS及异常诊断指标风险优势比(odds ratio，OR)及其95％置信区间(confidence interval，CI)。借助B-样条回归拟合血清镁和MetS的发生风险间的连续性剂量反应关系，以广义可加模型(generalized additive model，GAM)探索血镁浓度与各个MetS诊断指标间的变化关系。最后拟合无任何MetS异常诊断指标人群中不同性别、不同年龄的血镁变化趋势，并用百分位数法计算医学参考值范围。
　　结果：
　　该人群中MetS流行率达到18.65％，男、女流行率分别为14.47％和22.38％。MetS组血镁浓度高于对照组，中位数浓度分别是2.31 mg/dl和2.26 mg/dl(P＜0.001)。随着血镁浓度等级的增加，参照、低、中、高剂量组人群中含有3～5个MetS异常诊断指标的个体构成比增加，而不含任何MetS异常诊断指标的个体构成比逐渐下降(65.95％，62.62％，56.51％，51.86％)。相关性研究中，血镁与甘油三酯的相关性在简单相关(r=0.26，P＜0.001)和复相关(r=0.22，P＜0.001)中均较稳定，而与血糖、血压、血脂、高密度脂蛋白的相关性较小或无统计学意义。
　　在关联性分析中，与参照剂量组相比，模型1显示随着血镁浓度等级的上升，发生MetS的风险随之增加，OR及其95％ CI分别是1.21(0.96-1.53)、1.53(1.22-1.93)和1.83(1.47-2.26);模型2显示低、中、高剂量组OR分别为1.10(0.76-1.59)、1.26(0.88-1.82)和1.47(1.04-2.06)，且趋势性检验P＜0.001。当血镁作为连续型变量纳入模型1、2时，OR值分别是3.25(2.28-4.61)和2.38(1.40-4.04)。并未发现模型2中血镁与其他校正因素间存在交互作用，且模型诊断结果表明容忍度、方差膨胀因子和条件指数均在可接受范围。B-样条回归最优参数组合为自由度=1、节点数=2，拟合结果显示随着血镁升高，MetS发生风险递增，当血镁浓度超过约2.4 mg/dl时，发生MetS风险的速度加快。
　　血镁与MetS诊断指标的关联性分析中，模型1显示与参照剂量组相比，低、中、高组发生甘油三酯异常的风险逐渐增加，OR分别是1.09(0.85-1.41)、1.45(1.14-1.85)、1.96(1.56-2.46);模型2显示低、中、高组的OR=0.96(0.70-1.32)、1.24(0.91-1.68)和1.73(1.30-2.30)，且趋势检验P＜0.001。而血镁与血糖、血压、高密度脂蛋白是否异常的关联性却随着校正因素的增加而发生减弱，统计学意义消失。GAM模型表明，血镁浓度低于约2.4 mg/dl时，甘油三酯浓度基本不变，当超过约2.4 mg/dl时，甘油三酯上升速度、幅度均加大。
　　敏感性分析中，甘油三酯正常组并未发现不同浓度等级的血镁与MetS发生风险之间存在统计学关联性;而甘油三酯异常组却发现随着血镁浓度等级的上升，发生MetS的风险性随之增加，且趋势性检验有统计学意义(P＜0.001)。当把所有5918例非MetS个体均作为对照时，模型2显示低、中、高剂量组的OR=1.13(0.90-1.42)、1.32(1.05-1.64)和1.48(1.20-1.83)，趋势性检验P＜0.001。
　　无任何MetS异常诊断指标人群的血镁95％医学参考值范围在男性中为1.78～2.65 mg/dl，女性为1.68～2.60 mg/dl，男女总体为1.75～2.62 mg/dl。
　　结论：
　　(1)该人群中MetS流行率达到18.65％，男、女流行率分别为14.47％和22.38％。
　　(2)随着血清镁浓度增加，MetS发生风险随之增加，且存在一定的剂量反应关系，超过2.4 mg/dl时风险增加速度较快。
　　(3)血清镁浓度与血压、血糖、HDL是否异常之间无统计学关联;但随着血镁浓度增加，甘油三酯发生异常的风险增加，存在一定的剂量反应关系，且超过2.5 mg/dl时，甘油三酯升高速度加快。
　　(4)该人群无MetS异常诊断指标个体的血清镁95％医学参考值范围为1.75～2.62 mg/dl。