输卵管妊娠患者输卵管壶腹部神经纤维密度改变及其临床意义

摘要

输卵管妊娠是指孕体着床于输卵管的妊娠，约占异位妊娠的98％，也是孕妇怀孕前三个月最常见的死亡原因。多项流行病学调查显示，输卵管慢性炎症、输卵管积水等导致输卵管损伤引起输卵管解剖学改变可能是输卵管妊娠的高危因素，而输卵管功能异常包括输卵管平滑肌收缩活动异常与输卵管上皮纤毛摆动异常导致胚胎转运异常可能是输卵管妊娠的主要原因，但明确的发病机制至今仍然不清楚。近年离体研究发现，输卵管妊娠患者的输卵管分泌肾上腺素与乙酰胆碱的量显著低于正常对照组，肾上腺素为交感神经纤维的神经递质，而乙酰胆碱为副交感神经纤维的神经递质，提示，输卵管妊娠的输卵管存在交感与副交感神经纤维分布异常，也说明，输卵管神经分布异常可能是引起胚胎转运异常导致输卵管妊娠的重要原因。
　　输卵管的活动包括平滑肌收缩活动和上皮纤毛摆动，受激素和神经调控。有关性激素和前列腺素调控输卵管功能活动已有较多文献报道，但涉及神经调控输卵管的功能活动却很少报道。目前涉及输卵管神经的文献大多只对输卵管的外在性神经解剖进行描述，而对于输卵管内在性神经分布以及其功能却罕见报道。显然，对输卵管内在性神经分布及其功能调控的研究是非常有价值的。我们先前在输卵管积水患者的输卵管峡部中发现，无论是交感还是副交感，也或者感觉与运动神经，其输卵管峡部的神经纤维分布密度均显著低于正常对照者。可见，输卵管峡部神经纤维分布异常与患者输卵管积水呈现相关性。
　　输卵管妊娠大部分位于输卵管壶腹部，因此，我们认为输卵管妊娠的壶腹部可能存在神经分布异常，导致输卵管功能异常，进而与输卵管发病有关。S100蛋白是施旺细胞的神经标志物，实验中能通过S100蛋白免疫组化染色法染色所有的神经纤维，尤其是C类神经纤维。为此，本研究应用泛神经蛋白标志物S100蛋白检测输卵管妊娠患者的输卵管壶腹部神经纤维分布情况，以探讨输卵管神经纤维分布在输卵管妊娠发生发展中的作用，为临床研究输卵管妊娠发病机制提供实验室依据。
　　材料和方法:
　　1研究对象
　　选择2012年3月-2012年8月在浙江大学医学院附属妇产科医院住院手术并经病理证实为输卵管壶腹部妊娠患者31例，中位年龄34岁（21-41岁），正常对照组22例，中位年龄36岁（26-45岁）。所有患者均在术中获取右侧输卵管壶腹部段组织，分二份，一份做常规病理组织学检查，另一份做免疫组织化学检测。
　　2研究方法:
　　1)免疫组织化学方法:获取的输卵管壶腹部组织经常规的石蜡包埋处理后切片(4μ m)，应用免疫组化Envision二步法染色检测输卵管壶腹部组织中S100的表达，比较各组之间的差异。
　　2)输卵管神经纤维分布密度的测定方法:按卢邦春等的方法进行神经纤维分布密度以及阳性率的测定，比较各组之间的差异。
　　3)统计学方法:采用SPSS11.5软件进行统计学分析。年龄、产次等以中位数表示，神经纤维密度的检测结果采用x±s表示，2组之间神经纤维密度的比较采用两个独立样本的非参数检验（Mann-Whitney U检验），P＜0.01认为有统计学意义。
　　结果:
　　两组患者输卵管壶腹部组织S100免疫阳性神经纤维百分率均为100％，但输卵管妊娠组壶腹部组织S100免疫阳性神经纤维密度(9.67±3.36 mm-2)显著低于正常输卵管组(15.2.±2.25 mm-2， P＜0.01)。经分层分析，输卵管妊娠组壶腹部粘膜层、肌层及浆膜层的S100免疫阳性百分率分别为87.1％、96.8％及90.3％;而正常输卵管组壶腹部粘膜层、肌层及浆膜层的S100免疫阳性百分率均为100.0％。输卵管妊娠组壶腹部粘膜层、肌层及浆膜层的S100免疫阳性神经纤维密度分别为7.66±4.92 mm-2、12.18±5.20 mm-2及9.16±4.71 mm-2;正常输卵管组壶腹部粘膜层、肌层及浆膜层的S100免疫阳性神经纤维密度分别为10.78±3.74 mm-2、19.17±3.58mm-2及15.65±3.50 mm-2。输卵管妊娠组壶腹部组织各层的S100免疫阳性神经纤维密度均显著低于正常对照组（P均＜0.01）。
　　结论:
　　输卵管壶腹部组织S100免疫阳性神经纤维密度降低可能与输卵管妊娠的发生有关。

目录

声明

致谢

摘要

缩略词表

前言

材料与方法

1 研究对象

1．1 研究组

1．2 正常对照组

2 研究方法

2．1 取材方法

2．2 S100蛋白免疫组化Envision二步法染色

3 结果观察

4 统计学方法

结果

1 一般情况比较

2 2组患者输卵管壶腹部组织各层S100免疫阳性神经纤维阳性率及平均密度比较

讨论

1 输卵管内在神经纤维分布

2 输卵管内在神经分布对输卵管运动功能的影响

3 输卵管壶腹部神经纤维密度降低与输卵管妊娠形成之间的关系

结论

参考文献

综述 输卵管妊娠发病机制的最新研究进展

作者简历及在学期间所取得的科研成果