盐酸多奈哌齐口腔崩解片研究开发

摘要

2012年4月份，FDA（U.S.Food and Drug Administration，美国食品药品监督管理局）发布了一个速释剂型和一个缓释剂型的QbD（Quality by Design，质量源于设计）应用示例，该两份示例的目的在于展示在药物开发过程中如何应用QbD，介绍了药品质量源于设计的目的，详细讨论其概念和组成，以及实施工具和研究方法。FDA发布的这份文件为整个医药工业界的仿制药研发、注册申报和审评提供了直接、具体和系统的科学指导。
　　盐酸多奈哌齐口腔崩解片也属于速释剂型，适合用QbD的指导原则进行剂型开发，也为今后的普通速释剂型的开发提出了一个具体的开发模型。
　　口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，既可按普通片剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可不需用水吞咽服药，尤其为老人、小儿和吞咽困难的病人及取水不便者服药提供了方便。盐酸多奈哌齐主要用于治疗老年痴呆症，适用于吞咽困难的老年人，故此本品开发为口腔崩解片。
　　本文按照仿制药ANDA（Abbrevitive New Drug Application，简略新药申请）研发流程，结合开发组现有的物料、设备等因素，顺利完成了相容性研究，辅料用量筛选，配方开发，优化，产品实验设计，展示批和注册批等一系列工作，逐步获得了产品的设计空间，符合美国药典USP35-NF30中盐酸多奈哌齐口腔崩解片的各项质量指标。
　　经过缜密的研究，与湿法制粒工艺过程相比，该产品选择了直接压片工艺中常用的辅料，采用了直接混合压片的短工艺，操作简单，利于产品中间控制，适合于工业化大生产需要。

目录

声明

致谢

摘要

第1章．绪论

1．1 引言

1．2 盐酸多奈哌齐的性质

1．3 盐酸多奈哌齐口崩片国内外批准上市情况

1．4 药品质量源于设计的理念和应用

1．5 QbD的内容

1．6 论文研究的目的和内容

第2章．原料药与辅料

2．1 原料药

2．2 辅料

2．3 原辅料相容性研究

第3章．药物配方和工艺的研究与开发

3．1 药物开发风险评估

3．2 生产工艺路线的选择

3．3 药物配方开发

3．4 放大批的生产与研究

第4章．工艺确认阶段的研究与开发

4．1 展示批风险评估

4．2 展示批设备对比

4．3 混合研究

4．4 压片研究

4．5 展示批过程取样检测结果

4．6 质量标准与检测结果

第5章．质量标准研究与确认

5．1 注册批评估

5．2 质量标准与检测结果

5．3 内包装

第6章．结论与建议

6．1 结论

6．2 创新点

6．3 展望

参考文献

作者简介及在学期间所取得的科研成果

致谢