尼古丁通过激活肥大细胞表面的α7nAChR加速动脉粥样硬化发展

摘要

背景:吸烟是动脉粥样硬化发生、发展的一个独立危险因素。而尼古丁作为烟草中的致瘾性成分，已经被证实能够导致肥大细胞的激活。肥大细胞激活，并发生脱颗粒时，可释放细胞内的各种活性蛋白酶和炎症因子，促进动脉粥样硬化的进展。能否通过给予肥大细胞稳定剂，预防尼古丁引发的肥大细胞的脱颗粒，进而预防或缓解尼古丁加重的动脉粥样硬化进程，是本课题的主要研究目的。在本课题中发现，给予肥大细胞稳定剂能够显著缓解尼古丁加重的动脉粥样硬化进程，为吸烟和暴露于烟草危害的人群提供了潜在的预防动脉粥样硬化的治疗手段。
　　方法和结果:尼古丁处理能够增加动高脂饲料喂养的Apoe-/-小鼠脉粥样硬化病变面积，同时伴有粥样硬化病变处的巨噬细胞浸润和脂质沉积加重和病变内胶原与平滑肌成分的减少。而对于肥大细胞缺陷的Apoe-/-Kitw-sh/w-sh小鼠，这种尼古丁加重粥样硬化的现象被明显缓解。同时发现，在体外实验中，尼古丁能够激活骨髓来源的肥大细胞(BMMC)，而此现象能够被肥大细胞稳定剂色甘酸二钠(DSCG)或非选择性尼古丁乙酰胆碱受体阻断剂美卡拉明所阻断。进一步的研究证实，α7乙酰胆碱受体亚单位(α7nAChR)是尼古丁活化肥大细胞的靶点。最后发现，Apoe-/-Kitw-sh/w-sh小鼠经过由α7乙酰胆碱受体亚单位缺陷的Apoe-/-小鼠骨髓来源的肥大细胞（α7nA ChR-/-MCs）重建后，再给予尼古丁处理时，动脉粥样硬化的发展没有加重。
　　结论:研究证实，尼古丁可通过肥大细胞表面的α7乙酰胆碱受体亚单位（α7nAChR）激活肥大细胞，加重高胆固醇血症小鼠模型脉粥样硬化进展，此过程能够被肥大细胞稳定剂抑制，这为动脉粥样硬化的防治提供了一条可能的新策略。

目录

声明

致谢

摘要

缩略词表

1．引言

2．材料和方法

2．1 实验材料

2．2 实验方法

2．3 统计学方法

3 结果

3．1 尼古丁加重Apoe-／-小鼠粥样硬化斑块负荷并改变斑块成分

3．2 尼古丁显著增高肥大细胞活化水平

3．3 肥大细胞缺陷缓解了尼古丁强化的动脉粥样硬化进程和病变内成分改变

3．4 尼古丁通过活化肥大细胞表面的α7型尼古丁乙酰胆碱受体亚单位来促进动脉粥样硬化进展

3．5 尼古丁激活肥大细胞通过JAK-STAT通路，进而影响巨噬细胞功能

3．6 基因水平缺陷肥大细胞表面的α7型尼古丁乙酰胆碱受体亚单位(α7nAChR)或药理学抑制肥大细胞缓解尼古丁造成的动脉粥样硬化加重

4 讨论

参考文献

综述 肥大细胞：动脉粥样硬化发生发展中长期被忽略的重要参与者

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