肝X受体β基因多态性与汉族人群代谢综合征的相关性研究

摘要

目的:
　　探讨肝X受体β(LXRβ)基因rs2695121多态性与汉族人群中代谢综合征及代谢综合征相关指标之间的关系，为早期预测代谢综合征高危人群及早期干预治疗提供理论依据。
　　方法:
　　1.研究对象来自2011年浙江省杭州市采荷社区40～65岁居民，汉族，共624名，签署书面知情同意，对该人群随访2年至2013年后，共有160名退出研究，最后464名入选，其中男性178名，女性286名。根据2007年《中国成人血脂异常防治指南》标准，符合代谢综合征组(Metabolic syndrome，MetS)共85例，其中男性48名，女性37名;非代谢综合征组(non-Metabolic syndrome，non-MetS)共379名，其中男性130名，女性249名。记录年龄、性别、生活习惯、既往史等一般资料，同时测定腰围、臀围、体脂含量、腹内脂肪面积、皮下脂肪面积、收缩压、舒张压、空腹血糖及餐后2小时血糖、空腹胰岛素及餐后2小时胰岛素、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮、血尿酸等临床指标。
　　2.利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)检测rs2695121单核苷酸多态性(SNP)鉴别基因型(CC、CT、TT)。
　　3.对MetS组及non-MetS组各基因型分布进行Hardy-Weinberg平衡检验，比较各基因型及等位基因频率，运用卡方检验分析频数之间有无显著性差异。分析该rs2695121单核苷酸多态性与一般临床指标、MetS及MetS相关指标的差异的关系;并根据随访2年的资料，进一步分析新发代谢综合征和未进展为代谢综合征间的临床指标的在基线的差异以及rs2695121单核苷酸多态性对新发MetS的预测作用;经K-S检验，符合正态分布变量用(X)±s表示，组间均值比较采用非配对t检验;不符合正态分布变量用中位数（四分位数间距）M(P25，P75)表示，组间比较采用秩和检验。采用二分类Logistic回归方法分析代谢综合征和新发代谢综合征的危险因素。
　　结果:
　　1.研究对象一般临床资料: MetS组的体重、BMI、腰围、臀围、腰臀比、体脂含量、腹内脂肪面积、收缩压、舒张压、空腹血糖及餐后2h血糖、空腹胰岛素及餐后2h胰岛素、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯、血尿酸、尿微量白蛋白/尿肌酐(MALB/CR)、谷丙转氨酶、γ-谷氨酰转移酶等指标均显著高于non-MetS组(P＜0.05)，而HDL-C则显著低于non-MetS组(P＜0.05)。进一步按照性别分组，发现男性中皮下脂肪面积及总胆固醇水平在MetS组显著高于non-MetS组(P＜0.05)，而女性中上述指标在MetS和non-Mets组无显著性差异(P＞0.05)。
　　2.遗传平衡性检验:Non-MetS组(P=0.173)及MetS组(P=0.689)样本均符合Hard-Weinberg平衡，提示样本均具有群体代表性。
　　3.rs2695121单核苷酸多态性的基因型及等位基因分布:浙江省杭州市采荷社区汉族人群的rs2695121位点可见CC、CT、TT三种基因型，MetS组和non-MetS组的CC、CT、TT基因型频率分别是62.4％、34.1％、3.5％和73.6％、25.3％、1.1％，基因型分布频率无统计学差异(P=0.121); MetS组等位基因C和T的频率分别是79.4％、20.6％，non-MetS组等位基因C和T的频率分别是86.3％、13.7％，等位基因分布频率无统计学差异(P=0.132)。按性别分组分析发现，在男性中，MetS组和non-MetS组的CC、CT、TT基因型频率分别是50.0％，43.7％，6.3％和70.8％，28.5％，0.7％，基因型分布频率有统计学意义(P=0.006);MetS组等位基因C和T的频率分别是71.9％，28.1％，non-MetS组等位基因C和T的频率分别是85.0％，15.0％，等位基因分布频率有统计学差异(P=0.019)。在女性中，MetS组和non-MetS组的CC、CT、TT基因型频率分别是78.4％，21.6％，0.0％和75.1％，23.7％，1.2％，基因型分布频率无统计学意义(P=0.564); MetS组等位基因C和T的频率分别是89.2％，10.8％，non-MetS组等位基因C和T的频率分别是86.9％，13.1％，等位基因分布频率无统计学差异(P=0.414)。按照代谢综合征各指标诊断切点，将人群分为腹型肥胖组与非腹型肥胖组，高血糖组与正常血糖组，高血压组与正常血压组，高甘油三酯组与正常甘油三酯组，低HDL-C组与正常HDL-C组，分别进行基因型及等位基因分布频率的比较，发现无论是整体人群还是男性和女性中，其基因型及等位基因分布频率均无统计学差异。
　　4.rs2695121单核苷酸多态性与一般临床资料的关系:在男性中，携带T等位基因组（CT+TT组）的BMI(P=0.007)、腰围(P=0.004)、血尿酸(P=0.001)均高于未携带T等位基因组（CC组），其余临床资料无显著性差异。在女性中，两组之间各临床资料均无显著性差异。
　　5.rs2695121单核苷酸多态性与代谢综合征的关系:在男性中，携带T等位基因会显著增加代谢综合征发生风险(OR=2.421;95％CI，1.226-4.781;P=0.010);在女性中，携带T等位基因与代谢综合征发生无显著相关性(OR=0.832;95％CI，0.361-1.915; P=0.665)。
　　6.其他指标与代谢综合征的关系:整体人群中，BMI、腹内脂肪面积、血尿酸水平与代谢综合征呈正相关。在女性中，血尿酸升高(OR=2.050;95％CI，1.354-3.102;P=0.001)可显著增加代谢综合征发生风险，男性中无类似相关性。
　　7.随访2年与新发代谢综合征有关系的因素分析:在男性中，进展为代谢综合征者基线甘油三酯和腰围更高，HDL-C更低;在女性中，进展为代谢综合征者基线BMI、腰围、血压、血糖、胰岛素、HOMA-IR更高，脂质代谢异常更明显。二分类Logistic回归分析未见上述指标和rs2695121单核苷酸多态性与新发代谢综合征发生风险的关系。
　　结论:
　　1.中国浙江省杭州市采荷社区汉族人群中存在LXRβ基因rs2695121单核苷酸多态性。在男性中，MetS组与non-MetS组的基因型及等位基因分布频率均有显著性差异，在女性中无类似发现。
　　2.rs2695121单核苷酸多态性可能与MetS发生有关。在男性中，携带T等位基因可显著增加男性患MetS风险，但与女性患MetS风险无显著相关性。
　　3.在男性中，进展为代谢综合征者基线甘油三酯和腰围更高，HDL-C更低;在女性中，进展为代谢综合征者基线有着中心性肥胖、胰岛素抵抗及血脂代谢紊乱的特点。尚未发现rs2695121单核苷酸多态性与新发代谢综合征发生风险的关系。

目录

声明

致谢

摘要

缩写、符号清单、术语表

1．前言

2．材料与方法

2．1．临床资料采集

2．2．rs2695121 SNP检测

2．3．统计学分析

3．结果

3．1．研究对象一般临床资料

3．2．LXRβ基rs2695121基因型鉴定

3．3．SNP rs2695121位点基因型与一般临床资料的关系

3．4．SNPrs2695121位点基因型与代谢综合征的危险性分析

3．5．其他指标与代谢综合征相关性研究

3．6．随访2年与新发代谢综合征有关系的因素分析

4．讨论

5．结论

参考文献

综述 肝X受体β与代谢综合征

作者简介