70kDa热激蛋白(Hsp70)通过p38MAPK--MAPKAPK2/MK2复合体调控成肌细胞分化的机制研究

摘要

损伤肌肉的再生过程主要依赖于肌肉干细胞来源的成肌细胞的融合及分化。热激蛋白Hsp70(Hsp70，Heat shock protein70KDa)对肌肉稳态维持和再生有重要作用，但其详细的细胞内作用机制尚不清楚。 本文发现成肌分化的过程中热激蛋白Hsp70表达水平上调。而当使其功能缺失以后发现成肌分化的过程受到了抑制。这种因热激蛋白Hsp70功能缺失造成的成肌细胞分化受阻可被p38MAPK质粒的过表达所挽救，而过表达AKT质粒则无相应的挽救效果。热激蛋白Hsp70借助调节p38MAPK的底物蛋白MK2而特异性地调节p38MAPK蛋白自身的稳定性。通过用注射心脏毒素CTX诱导(cardiotoxin-induced)肌肉损伤修复的方法建立了小鼠肌肉损伤再生模型，在CTX诱导损伤的1/4天和2天分别向再生模型小鼠的胫骨前肌注射Hsp70基因的体内siRNA进行敲降实验，发现敲降Hsp70会造成MK2和p38MAPK的蛋白表达水平下调。在成肌细胞中热激蛋白Hsp70与MK2（MAPKAPK2）的相互作用对于MK2-p38MAPK之间的相互作用的维持非常关键。功能分析表明MK2促进了成肌细胞分化和肌肉再生的过程。总之，本文揭示了热激蛋白Hsp70在调节成肌细胞分化方面的新功能，这种新功能是通过Hsp70与MK2的相互作用来维持p38MAPK的稳定性而最终实现的。

目录

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致谢

缩略词表

1．引言

2．1仪器与试剂

2．2实验方法

3．实验结果

3．1成肌分化过程中热激蛋白Hsp70表达上调

3．2成肌分化过程中热激蛋白Hsp70调控p38MAPK蛋白稳定性

3．3成肌分化及肌肉再生修复过程中热激蛋白Hsp70调控MK2表达

3．4成肌分化过程中热激蛋白Hsp70与MK2相互作用

3．5热激蛋白Hsp70通过调控p38MAPK-MK2互作而调节p38MAPK稳定性

3．6 MK2正调控成肌分化及肌肉再生过程

3．7 p38MAPK蛋白对成肌分化过程的三种调控机制模型

3．8实验小结

4．讨论

4．1成肌分化中p38MAPK蛋白的多重调控机制

4．2热激蛋白Hsp70和MK2是肌肉前体细胞中的新调控分子

4．3热激蛋白与肌肉稳态平衡

参考文献

附录

综述 热激蛋白Hsp70在成肌分化再生中功能的研究进展

作者简介及博士期间研究成果