外周型孤立性肺结节浸润性腺癌风险预测模型的建立和验证

摘要

本文主要分为以下几个部分: 第1章预试验（病例入组以及风险因子的初筛） 目的:通过对大量术后病例资料的收集整理，并行统计学分析，研究外周型单病灶肺结节的临床资料以及CT影像特征与术后病理结果之间的相关性，并为后续浸润性腺癌预测模型建立入选标准和初筛风险因子。 方法:收集2014年1月到2015年1月，宁波市李惠利医院所有肺手术患者的临床资料，排除中央型病灶，排除钙化病灶以及多发病灶的病例，记录年龄、性别、吸烟史、既往肿瘤史和家族肺癌史等资料，同时对患者术前的CT进行再次读片，记录结节大小，有无毛刺，有无胸膜牵拉，结节平均CT值等影像学特征。运用单因素方差分析和多因素cOX回归分析，评估术前临床资料和CT影像特征与术后病理良恶性之间相关性。 结果:外周型孤立性肺结节是否为恶性与结节的CT值、结节的大小、有无血管集束征、是否有毛刺以及实性成分占比相关，与患者的年龄、性别、肿瘤所处位置、吸烟史、结节是否规则以及边界是否清晰无关。 结论:肺结节大小、血管集束征和毛刺与结节恶性相关，患者年龄、性别、肿瘤所处位置、吸烟史、结节是否规则以及边界是否清晰与结节良恶性无关。对不区分结节性质（实性和亚实性）的资料进行统计，会产生有悖常理的统计结果（预试验统计结果显示，肺结节CT值越小，实性成分占比越小恶性风险越高，实际上结节实性成分越多，往往提示浸润性腺癌），因此后续浸润性腺癌风险预测模型的建立需将实性结节和亚实性分别进行分析。 第2章3cm以下亚实性肺结节浸润性腺癌风险预测模型的建立和验证 目的:亚实性肺结节是目前临床研究关注的一个热点，此研究旨在建立一种直观的列线图模型来预测外周型亚实性肺结节患者罹患浸润性腺癌的风险。 方法:从预试验病例数据中，去除实性结节后，293例经过手术并且术后病理诊断明确的外周型亚实性肺结节，通过单因素方差分析和多因素cOX回归分析，判断术前资料和CT的特征与术后病理结果良恶性之间的关系。同时通过列线图的方法建立并验证一个预测浸润性腺癌风险的数学模型。 结果:最终273例病例入组(20例因为最终结果为IIIA期，可能影响预后，予以排除)，其中35例为良性病变，3例为不典型腺瘤样增生，18例为原位腺癌，58例为微浸润性腺癌，159例为浸润性腺癌。经过多因素分析后，最终结节大小、结节CT值、毛刺、胸膜牵拉、血管集束征以及实性成份占比这六个因素被认为与浸润性腺癌相关并进入列线图分析。最终列线图模型显示了非常强劲的区分能力，通过内部校验后，预测的风险与实际的风险达到了高度的吻合。 结论:我们建立了一个预测外周型亚实性结节患者罹患浸润性腺癌风险的数学模型，这个模型的预测风险与实际的风险高度吻合，准确性很高，而且简单易用，这一预测模型有可能对胸外科医生在术前制定手术方案提供极大的帮助。 第3章亚厘米纯磨玻璃肺结节浸润性腺癌风险预测模型的建立和验证 目的:建立亚厘米级纯磨玻璃肺结节浸润性肺腺癌预测模型并进行模型验证。 方法:回顾性分析2015年11月至2017年7月收治于我院胸外科、并进行手术切除的直径≤1cm肺纯磨玻璃结节患者的临床病理等资料，采用二元logistic回归分析对患者的临床信息及高分辨率CT影像学特征进行单因素及多因素分析，基于独立危险因素建立列线图用于预测浸润性肺腺癌的风险，同时绘制比较预测概率与实际观察概率的校准曲线。 结果:共250例患者纳入分析，男性63例(25.2％)，女性187例(74.8％)，年龄为（18-79岁，平均52.5士11.9岁），其中良性病灶13例，不典型腺瘤样增生8例，原位腺癌64例，微浸润性腺癌137例，浸润性腺癌28例。通过最终的单因素及多因素logistic回归分析，病灶大小、毛刺征、分叶征、支气管充气征、血管集束征、胸膜凹陷征及CT窗宽是预测浸润性肺腺癌风险的独立危险因素，并进一步用于建立列线图。列线图模型表明，病灶直径较大和CT窗宽值较小的患者，列线图模型评分较高。列线图总分越高，相对应的浸润性肺腺癌风险越大。该列线图具有良好的鉴别能力，内部验证及外部验证的受试者曲线下面积分别为0.916和0.970。通过绘制预测概率与实际概率的校准曲线进行一致性测试，该列线图预测浸润性肺腺癌概率与实际观察概率相关性良好。 结论:本研究建立了一个全新的用于预测直径≤1cm肺纯磨玻璃结节中浸润性肺腺癌风险的列线图模型，该模型具有较高的准确性及鉴别能力，有助于临床医师为每个患者制定较为精确的个性化治疗前方案。

目录

声明

致谢

前言

摘要

缩略语

第1章预试验(病例入组以及风险因子的初筛)

研究背景

1．资料与方法

1．1一般资料

1．2方法

2． 结果

3．讨论

3．1肺结节诊治的现状

3．2风险因子的筛选

3．3结果的解读与分析

4．结论

参考文献

第2章3cm以下亚实性肺结节浸润性腺癌风险预测模型的建立和验证

研究背景

1．资料与方法

1．1 一般资料

1．2方法

2结果

2．1病例的排除以及变量的初筛

2．2风险因子的筛选

2．3模型的建立和应用

2．4列线图模型的预测效能

3讨论

4 结论

参考文献

第3章亚厘米纯磨玻璃肺结节浸润性腺癌风险预测模型的建立和验证

研究背景

1资料和方法

1．1一般资料

1．2方法

2结果

3讨论

参考文献

综述

作者简历及在读期间所做的其它科研项目