膳食n--3多不饱和脂肪酸干预对2型糖尿病患者尿液小分子代谢物的影响

摘要

目的:本文的目的在于探究n-3多不饱和脂肪酸干预对2型糖尿病患者尿液中小分子代谢物的影响，以及，干预前后变化显著的小分子代谢物与患者血脂、血糖、肝肾功能相关指标的相关性。 方法:本文基于一项为期180天的临床随机对照试验，59名2型糖尿病患者被随机分为三组:深海鱼油组(FO)，亚麻籽油组(FSO)，玉米油组（CO，对照组）。在试验进行的第0天和第180天时，收集患者当天晨尿。用超高压液相色谱/高分辨率质谱(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap/MS)对尿液进行代谢组学分析。 结果:最终共对51名2型糖尿病患者在于预前后的尿液样本进行分析。尿液代谢组学分析发现，与对照组相比，深海鱼油干预后，患者尿液2-hexenoylcarnitine(C6∶1)(p＜0.001)和3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropanoic acid(CMPF)(p=0.004)的含量显著上升，而hydroxyisovaleroyl carnitine(C5∶OH)(p＜0.001)的含量则显著下降。同时，亚麻籽油干预后，患者尿液geranylacetone(p=0.023)和citronellyl propionate(p=0.038)的含量显著增加，而dihydrojasmonic acid(p=0.003)的含量则显著降低。相关性分析发现，C6∶1的变化与血清甘油三酯显著负相关（r=-0.340，p=0.020）;C5∶OH的变化与BUN和APOB均显著正相关(r=0.327，p=0.025;r=0.386，p=0.015);尿液CMPF的变化与BUN显著负相关(r=-0.338，p=0.020);尿液和血清CMPF显著正相关(r=0.646，p＜0.001)。 结论:本文验证了CMPF可作为鱼油的生物标记物。此外，CMPF含量的升高可能对中国2型糖尿病患者糖脂代谢的改善有积极的意义，而膳食补充n-3PUFA可能有助于改善2型糖尿病患者血脂代谢，并对肾功能代谢起到一定的保护作用。

目录

声明

致谢

摘要

缩略词

1绪论

1．1 2型糖屎病发病机理及现状

1．2 2型糖尿病与其他慢性疾病的关系

1．2．1 2型糖尿病与心血管疾病

1．2．2 2型糖尿病与非酒精性脂肪肝病

1．2．3 2型糖尿病与慢性肾病

1．3．2 n-3多不饱和脂肪酸与2型糖尿病

1．3．3 n-3多不饱和脂肪酸与肥胖

1．3．4n-3多不饱和脂肪酸与心血管疾病

1．3．5 n-3多不饱和脂肪酸与非酒精性脂肪肝

1．3．6n-3多不饱和脂肪酸与慢性肾病

1．4代谢组学在营养干预研究中的应用

1．4．1代谢组学简介

1．4．2非靶向代谢组学分析过程

1．4．3代谢组学技术的应用

1．5本文的研究内容、目的和意义

1．5．1研究目的和意义

1．5．2研究内容

2膳食n-3多不饱和脂肪酸对2型糖尿病惠者尿液小分子代谢物的影响

2．1引言

2．2材料与方法

2．2．1干预试验方案

2．2．2样本处理

2．2．3超高效液相色谱／高分辨质谱分析

2．2．4人群基本特征数据分析

2．2．5尿液代谢组学数据分析

2．3结果

2．3．1纳入分析的人群基本特征

2．3．2高分辨质谱检测所得有效变量

2．3．3数据重复性和仪器稳定性检验

2．3．4三组干预前后尿液代谢物整体变化

2．3．5三组干预前后尿液代谢物的变化

2．4讨论与结论

2．5小结

3尿液中显著性交化代谢物与血液生化指标的相关性分析

3．1引言

3．2材料与方法

3．2．1样本来源

3．2．2血液生化指标检测

3．2．3血清代谢组学检测

3．2．4尿液代谢组学检测

3．2．5数据分析

3．3结果

3．3．1代谢性疾病风险因子

3．3．2血清代谢组学差异代谢物

3．3．3尿液代谢组学差异代谢物

3．3．4相关性分析

3．4讨论与结论

3．5小结

4研究结论与展望

4．1研究结论

4．2研究创新点

4．3研究展望

参考文献

作者简介及在读期间所取得的科研成果