宁波妇女子宫颈感染人乳头瘤病毒的高危亚型分布与子宫颈癌死亡特征研究

摘要

目的：了解宁波地区妇女子宫颈感染人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）亚型分布，并着重分析主要流行高危亚型毒株的E6、E7和 L1区基因多态性；及分析宁波妇女子宫颈癌死亡特征。为妇女子宫颈癌的预防与控制，宫颈癌疫苗的研制和应用提供基线资料和参考依据。
　　方法：采用了流行病学现场调查、实验室检测和生物信息学技术等相结合的研究方法，选择宁波某社区和医院就诊的65岁以下妇女，通过子宫颈采样检测来分析 HPV的亚型分布情况。通过“浙江省慢性病监测信息系统”收集2014年宁波子宫颈癌死亡数据，利用 SPSS18.0统计软件分析其死亡特征。
　　结果：
　　1.宁波地区妇女感染 HPV亚型分布特征
　　社区妇女和就诊妇女 HPV感染率分别为20.8％和32.3%。宁波地区共检出22个 HPV亚型，包括18个高危型和4个低危型，当地妇女感染 HPV高危亚型排行前三位的是 HPV52、HPV16和HPV58。
　　2.主要流行的HPV高危亚型 E6、E7区基因多态性
　　HPV16共发生10个位点的碱基置换：G94A、T178G、T350G、C335T、A508C、A647G、G666A、T756G、T843C和 T846C，导致4处氨基酸变异：D32E、H85Y、L90V和 N29S。HPV52共6个位点发生碱基置换：G350T、G356A、A379G、C751T、A801G和 A849C，导致1处错义突变：K93R。HPV58共7个位点发生碱基置换：C307T、A388C、G694A、T726C、T744G、G761A和 T803C，导致4处氨基酸变异：K93N、G41R、G63D和 V77A。
　　3. HPV16的L1基因多态性和蛋白疏水性及抗原性预测
　　HPV16型 L1基因包括12处基因突变：A5516C、A5723C、T6038G、C6240G、 A6432G、 A6503G、 T6683C、 T6687G、 C6824T、6902插入(ins)ATC、6950～6952缺失(del)TGA和 G7058A，导致5处氨基酸变异：H228D、T292A、S377A、449位插入丝氨酸和465位缺失天冬氨酸。预测 HPV16病毒株 L1蛋白的疏水性、抗原性和表面可及性发生一致变化：氨基酸289～292位减弱；448～449位增强；450～465位减弱。
　　4.2014年宁波妇女子宫颈癌死亡特征
　　2014年宁波市共报告子宫颈癌死亡132例，粗死亡率为4.52/10万，中标率为3.23/10万，世标率为2.43/10万。子宫颈癌死亡率随着年龄增长而升高，40~59岁女性是子宫颈癌防治的重点人群。
　　结论：
　　宁波社区妇女和就诊妇女 HPV感染率分别为20.8%和32.3%，检出 HPV亚型22个，其中高危亚型排行前三位的是 HPV52、HPV16和 HPV58。当地 HPV流行株（HPV16、HPV52和 HPV58）E6、E7基因和 HPV16 L1基因编码氨基酸均发生变异。
　　2014年宁波市共报告子宫颈癌死亡132例，粗死亡率为4.52/10万，中标率为3.23/10万，世标率为2.43/10万。死亡率随着年龄增长而升高，40~59岁女性尤其是农村女性是子宫颈癌防治的重点人群，城市和经济落后的农村是防治子宫颈癌的重点地区。

目录

声明

引言

1. 研究背景和研究意义

2. 研究目的

3. 研究内容

第一部分 宁波地区妇女子宫颈感染HPV亚型分布

1 研究内容和方法

2 结果

3 局限性

4 结论

第二部分 2014年宁波地区妇女子宫颈癌死亡分析

1 资料与方法

2 结果

3讨论

4 局限性

5结论

结论

参考文献

附录A 综述:人乳头瘤病毒分子生物学检测方法进展

附录B HPV亚型特异性引物

附录C 缩略词对照

在学研究成果

致谢