Toll样受体4及信号传导途径在新生儿窒息后多器官功能障碍综合征的变化及意义

摘要

目的：研究窒息新生儿外周血单个核细胞(peripheral blood monocytes，PBMCs)Toll样受体4(To11 like receptor 4，TLR4)及其信号转导通路髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88，MyD88)的变化与新生儿窒息后多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)的关系及其与病情预后的关系。 方法：窒息后24小时之内入院的足月新生儿50例，采集生后第1天及第3、7天的外周血及10例正常健康足月新生儿的外周血，分离单个核细胞。用免疫组化的方法检测单核细胞TLR4及其胞内MyD88的表达情况。所有新生儿均常规进行经皮血氧饱和度和心电监测3天，同时作血肝功、肾功、心肌酶、电解质、血常规、尿常规、血气分析及心电图和头颅CT等检查，结合临床表现统计窒息后全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)和MODS的发生情况及其疾病的转归情况，分析TLR4和MyD88表达与新生儿窒息后SIRS和MODS的关系及其与病情预后的关系。 结果： (1)新生儿窒息后SIRS的发生率是80％，轻度室息组有71％发生了SIRS，重度窒息组有91％发生了SIRS。MODS的发生率是72％，其中，轻度窒息组有61％发生MODS，重度窒息组有86％发生MODS。50例窒息新生儿有46例治愈出院，2例病情危重放弃治疗，2例抢救无效死亡。 (2)正常健康足月新生儿的单个核细胞TLR4和MyD88的表达比较弱。窒息新生儿单个核细胞的TLR4和其胞内的MyD88在窒息后第1天的表达增强，3天开始减弱，7天左右恢复正常。 (3)TLR4和MyD88在窒息新生儿的表达呈显著正相关关系(r=0.70,P<0.01)；在窒息后第1天，TLR4和MyD88表达与新生儿危重症评分呈显著负相关关系(r=-0.74和r=-0.73， P<0.01)，与SIRS和MODS的发生率呈显著正相关关系：发生了SIRS和MODS的病例，其TLR4和MyD88的表达呈++～+++的比例增多，差异具有显著性意义(P<0.01)；预后差的病例，TLR4和MyD88的表达呈++～+++的比例增多，差异具有显著性意义(P<0.05)。 结论：新生儿窒息后SIRS和MODS的发生率都很高，窒息早期可能通过先天性免疫的“门户”蛋白TLR4及其信号转导通路MyD88的激活，引起单核巨噬细胞系统释放一系列炎症因子导致了SIRS和MODS的发生。TLR4及其信号转导通路MyD88可以作为诊断新生儿窒息后SIRS和MODS的早期指标和估计预后的指标之一。

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文献综述：新生儿窒息与多器官损害的关系

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