心力衰竭大鼠心脏脂肪酸结合蛋白及脑钠肽的水平变化与心阳虚的相关性研究

摘要

目的:本文通过观察大鼠不同心功能状态心脏脂肪酸结合蛋白(heart—type fatty acid-binding protein,H-FABP)及脑钠钛(B-typenatriuretic peptide,BNP)含量的变化,探讨二者在慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)中的临床价值及与中医心阳虚的关系。方法:无特殊病原体(SPF)普通级雄性Wistar大鼠40只,体重200±20g,将其随机分为四组:生理盐水对照组10只,心力衰竭模型组2周组、4周组、及8周组各10只。1.建立CHF模型:取健康雄性Wistar大鼠30只,体重200±20g,随机分成三组,用1％的戊巴比妥钠20～25mg/kg给予大鼠腹腔注射麻醉,按85mg/kg皮下注射异丙基肾上腺素(isoprotereno,ISO),24h后重复1次。分别在用药后2周、4周、8周行心功能检测。2.正常对照组:取健康雄性Wistar大鼠10只,体重200±20g,用1％的戊巴比妥钠20～25mg/kg给予大鼠腹腔注射麻醉,皮下注射生理盐水0.25ml,24h后重复1次。3.模型鉴定:(1)心功能检测:分别于第二周末、四周末及第八周末对模型组进行心功能检测:经颈总动脉测量左室收缩压(Left ventricularsystolic pressure,LVSP),左室舒张末压(Left ventricular end-diastolicpressure,LVEDP)及左室压力最大上升及下降速度(～Left ventriculardeveloped pressure,±LVdp/dt).(2)HFABP及BNP测定:采用酶联免疫法测定血浆HFABP及BNP含量。(3)病理学切片检测:左心室心肌组织常规石蜡包埋切片,HE染色观察。(4)左室质量指数(left ventricular weight mass index,VWI)(Vw/Bw)及肺、肝质量指数测定。(5)数据分析:采用SPSS13.0软件分析系统对所得数据进行处理。所有指标均用均值±标准差((x)±s)表示,组间比较用单因素方差分析,P<0.05,结果具有统计学意义。结果:1.大鼠一般情况及死亡率:CHF模型组大鼠2周组死亡2只,4周组死亡2只,8周组死亡2只,死亡率为20％。死亡因为可能是恶性心律失常或充血性心力衰竭,而NS组无一例死亡,组间率比较P<0.05。CHF模型组与NS组症状有明显差异,CHF组大鼠较NS组精神疲乏,畏寒,皮毛光泽度差,毛色暗黄口紫绀,部分呼吸有气喘,饮食量及活动量减少,尿少。体重增加缓慢,足爪水肿,抓取反应差,符合中医心阳气虚型。2.大鼠心肌病理学改变:心脏标本观察:ISO组心脏表面黯淡,颜色暗紫； NS组心脏表面光滑,颜色红润,无炎症病灶。HE染色结果显示CHF组心肌组织受损:(1)心肌纤维排列紊乱,出现肥大、变性、坏死,部分肌原纤维溶解或断裂。(2)心肌间质充血、水肿、炎细胞浸润、结缔组织增生；(3)成纤维细胞增生和心肌间质纤维化。随着心室重构的进行,上述病变程度加重。NS组心肌纤维排列整齐,胞核清晰,细胞间隙正常,无心肌纤维的破坏。3.大鼠血流动力学测定:CHF2周组与NS组之间比较,P>0.05,两者无统计学差异:CHF模型4周及8周组与NS组之间比较,CHF模型组间两两比较,LVSP、±LVdp/dtmax均明显下降(P<0.01),LVEDP升高(P<0.01),两两相比有统计学意义。4.大鼠左室/体重、肺脏/体重、肝脏/体重比值:与NS组相比,CHF模型组上述重量指数显著增加,其中CHF模型4周组及8周组与NS组比较(P<0.01),有统计学差异；而模型组CHF模型2周组与NS组比较(P>0.05),没有统计学差异。5.大鼠血浆BNP含量:BNP随着心功能程度的加重而逐渐升高,NS组与CHF组2周组之间,CHF组2周组及4周组之间两两比较,P均<0.05,NS组与CHF组4周组、8周组之间两两比较,P<0.01,三者之间有统计学差异。6.大鼠血浆HFABP含量:HFABP随着心功能程度的加重而逐渐升高,CHF组与NS组,CHF模型组间两两比较,HFABP均增高(P<0.01),组间比较有统计学差异。结论:1.BNP血浆浓度随心功能衰竭(CHF)加重而逐渐增加,血浆BNP含量与心功能(+LVdp/dtmax)呈负相关,r=-0.855。2.HFABP血浆浓度随心功能衰竭(CHF)加重而逐渐增加,血浆HFABP含量与心功能(+LVdp/dtmax)呈负相关,r=-0.893。3.从正常组到心衰组,从CHF模型2周组到8周组,血浆HFABP水平与BNP水平呈正相关,r=0.914。4.从模型组可以看出,心肌纤维化程度随时间推移而加重,提示心肌出现重构,CHF程度也逐渐加重。

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3 心脏脂肪酸结合蛋白在心力衰竭中的应用(综述)

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