CYP19基因多态性与乳腺癌患者来曲唑治疗相关性研究

摘要

目的:通过分析绝经后乳腺癌术后雌激素受体(ER)阳性服用来曲唑治疗患者的细胞色素P45019(CYP19)基因rs10046位点的多态性，探讨其与来曲唑治疗的相关性。
　　方法:以56名绝经后乳腺癌术后雌激素受体阳性服用来曲唑治疗6月以上患者的外周血为材料，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-PFLP)方法对患者CYP19基因rs10046位点多态性进行检测，中位随访患者30月，分析该位点基因多态性与患者服用来曲唑的不良反应及无病生存率(DFS)相关性。
　　结果:1.56名患者CYP19基因rs10046位点三种基因型分布分别为:TT基因型为31例，占55％; TC基因型为18例，占32％; CC基因型为7例，占13％;各基因型分布符合Hardy-Weinbery平衡法则。2.将3种基因型患者的不良反应进行组间x2分析，发现只有不良反应中的发热潮红及无任何不良反应在组间存在差异（P=0.032，P=0.048），而对于骨痛和其它不良反应差异没有统计学意义（P=0.862，P=0.543）。3.将入组患者的3种基因型分别与随访结果绘制Kaplan-Meier生存曲线，并行Long-rank检验，未发现基因型TT、基因型TC以及基因型CC组间患者的DFS有差别（P=0.547），将基因型TC和基因型CC合并为一组后与基因型TT患者进行Kaplan-Meier生存曲线绘制并行Long-rank检验，结果同样未发现2组间患者的DFS有差别(P=0.403);结合可能影响患者预后的因素:基因的多态性、TNM分期、术前化疗、手术方式、化疗方案、术后放疗、术后淋巴结转移枚数、免疫组化ER、PR、Her-2结果以及不良反应发生情况，采用Cox风险比例回归分析，结果未发现基因型TT、基因型TC以及基因型CC与患者DFS相关(P=0.092)。而将基因型TC和基因型CC合并为一组后与基因型TT患者进行Cox风险比例回归分析发现基因多态性与患者DFS有相关性（0R=0.032，95％CI:0.004～0.263，P=0.01）。
　　结论:1.CYP19基因多态性与乳腺癌患者来曲唑治疗的不良反应以及DFS存在相关性。2.基因型TT可以作为一项影响乳腺癌预后的独立因子。3.根据CYP19基因型可以指导来曲唑个体化治疗。

目录

摘要

前言

研究内容与方法

1 资料

2 实验材料

3 技术路线图

4 实验方法

5 随访数据收集

6 统计分析

结果

1 实验结果

2 基因型分别与Hardy-Weinbery平衡检验

3 基因型分别与患者的一般资料

4 基因型分布与患者不良反应相关性

5 基因型分别与患者DFS相关性

讨论

结论

参考文献

中英文缩词对照表

附录 随访信息表

致谢

CYP19基因多态性与来曲唑治疗相关性研究进展 综述

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