异常黑胆质成熟剂抗抑郁作用的神经内分泌机制研究

摘要

目的：观察异常黑胆质成熟剂（简称异黑成熟颗粒，ASMq）对抑郁症大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）组织形态学的影响，并通过检测抑郁症大鼠血清神经内分泌递质含量，探讨 ASMq抗抑郁作用的神经内分泌机制。
　　方法：采用慢性不可预见性温和应激（CUMs）诱导建立大鼠抑郁症模型，并用ASMq低、中、高剂量（1.5、3.0、6.0g/kg.BW）及氟西汀按（3.5 mg/kg）对抑郁症模型进行全程干预，观察每组实验动物的生物表征、HPA轴组织形态学变化及血清促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（CORT）、β-内啡肽（β-EP）、脑源性神经营养因子（BDNF）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）等神经内分泌递质含量变化。
　　结果：与正常对照组比较，抑郁症模型组出现体形消瘦，毛发乱、无光泽和枯燥，烦躁不安，敏感性降低，体质量增长缓慢等生物表征；与抑郁症模型组相比，ASMq三个剂量组及阳性对照组大鼠体重增长缓慢（P<0.05），毛发乱无光泽、枯燥、烦躁不安，敏感性降低等生物表征变化均得以改善。与正常对照组相比，抑郁症模型组下丘脑星形胶质细胞水肿、增殖，内质网扩张，线粒体水肿，核轴系增宽；垂体远侧位细胞分布不均匀，显色细胞数量减少，细胞增殖，分泌颗粒减少，核仁边集，线粒体肿胀成空泡；肾上腺皮质水肿，细胞异形，线粒体水肿，核轴系增宽，核基质变淡等形态学改变；与抑郁症模型组相比，ASMq低、中剂量及阳性对照组大鼠下丘脑细胞水肿、增殖，线粒体水肿；垂体细胞增殖，分泌颗粒减少，核仁边集；肾上腺皮质水肿，细胞异形，线粒体水肿等形态学变化明显改善。与正常对照组比较，抑郁症模型组血清NE、5-HT、DA、β-EP、BDNF含量降低（P<0.05~0.01）；ACTH、CORT含量升高（P<0.01）；与抑郁症模型组相比，ASMq低、中剂量及阳性对照组大鼠血清 ACTH含量明显降低（P<0.05）；ASMq三个剂量及阳性对照组大鼠血清CORT含量都明显降低（P<0.05），β-EP含量明显升高（P<0.05），5-HT、DA含量明显升高（P<0.01）；ASMq中、高剂量及阳性对照组大鼠血清 BDNF含量明显升高（P<0.05）；ASMq低、高剂量组大鼠血清 NE含量明显升高（P<0.05）。
　　结论：ASMq对抑郁症模型动物HPA轴具有保护和修复功能，并降低抑郁症模型动物血清ACTH、CORT含量，增加血清 BDNF、β-EP及单胺类神经递质含量，通过纠正 HPA轴功能发挥抗抑郁作用。

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前言

材料与方法

1 材料

2 方法

结果

1 ASMq对抑郁症模型大鼠生物表征的影响

2 ASMq对抑郁症模型大鼠下丘脑、垂体和肾上腺组织病理学的影响

3 ASMq对抑郁症模型大鼠下丘脑、垂体和肾上腺组织细胞超微结构的影响

4 ASMq对抑郁症模型大鼠血清神经内分泌指标的影响

5 ASMq对抑郁症模型大鼠血清单胺类递质含量的影响

讨论

1 慢性不可预见性温和应激（CUMs）诱导建立抑郁症模型

2 ASMq对抑郁症模型大鼠生物表征的影响

3 ASMq对抑郁症模型大鼠下丘脑、垂体、肾上腺组织形态和超微结构的影响

4 ASMq对抑郁症模型大鼠血清ACTH、CORT、β-EP、BDNF含量的影响

5 ASMq对抑郁症模型大鼠血清单胺类神经递质含量的影响

问题与展望

小结

致谢

参考文献

综述

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