新疆维、汉民族老年人房颤流行病学调查及KCNE基因多态性与房颤的关联研究

摘要

目的：
　　（1）探讨新疆维、汉不同民族老年人房颤的流行病学状况。
　　（2）探讨新疆维、汉不同民族非瓣膜型房颤的相关影响因素。
　　（3）探讨新疆维、汉不同民族KCNE1（rs1805127）、KCNE4（rs12621643）基因单核苷酸多态性（SNP）与房颤的关系。
　　（4）探讨维、汉不同民族KCEN2、KCNE3基因标签SNP与房颤的关系。
　　方法：
　　第一部分：采用分层、随机、整群抽样方法。对新疆南疆、北疆、东疆维、汉不同民族聚居区老年居民进行流行病学调查。调查中采用现场调查与入户调查相结合的方法，所有被调查对象均询问出生日期、既往病史、房颤服药详细情况等资料，进行详细的全身体格检查。每位调查对象均行12导联心电图检查，对收集的资料进行流行病学统计分析。
　　第二部分：采用病例对照研究的方法，病例选自房颤流行病学调查及2009年8月至2013年5月在新疆医科大学第一附属医院心脏中心、新疆医科大学第二附属医院心脏内科、喀什地区第二人民医院心脏内科、和田地区人民医院心脏内科等住院的维吾尔族和汉族老年患者，年龄均≥60岁。对照组从相应的流行病学调查和上述收集病例的医院体检、心电图检查无房颤老年者中随机选取。对所有受调查者进行出生年月、吸烟、饮酒、房颤家族史、高血压病史、糖尿病病史、冠心病病史等资料的采集，并行详细体格检查，对相关指标进行检测，对所有收集的房颤相关因素进行多元非条件 Logistic回归分析。
　　第三部分：采用病例对照研究方法，所有样本均来自于2009年8月至2013年5月新疆医科大学第一附属医院心脏中心、和田地区人民医院心脏内科等科室。按照与病例组民族和性别相同，年龄相同或相近的原则，以1∶1比例选出对照。对所有研究对象都详细询问病史，收集患者出生年月，性别，民族，吸烟，饮酒，高血压病史等资料，同时行体格检查并收集患者心电图，心脏超声等临床资料。抽取静脉血5ml。使用DNA提取试剂盒提取外周血DNA，然后采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法对单核苷酸多态性进行检测，分析维吾尔族和汉族KCNE1（rs1805127）、KCNE4（rs12621643）与房颤之间的关系。第四部分：方法基本同第三部分，KCNE2和KCNE3基因SNP的选择采用标签SNP策略，对筛选出的KCNE2（rs9984281）、KCNE3（rs9516）、KCNE3（rs10898993）、KCNE3（rs3867279）、KCNE3（rs626930）与房颤的关系进行统计分析。
　　结果：
　　第一部分：新疆维、汉两民族老年人房颤总的粗患病率为3.56％。维吾尔族老年人房颤的粗患病率为2.91％，汉族老年人房颤的粗患病率为4.13％。维吾尔族老年人男、女性房颤的患病率分别为3.19％和2.61％；汉族老年人男、女性房颤患病率分别为5.01％和3.31％。维、汉民族老年人房颤的患病率有随着年龄增长而增加的趋势。新疆维、汉两民族老年人瓣膜型、非瓣膜型（除外孤立型）和孤立型房颤的患病率分别为0.91％，1.98％和0.65％。维吾尔族老年人瓣膜型房颤的患病率高于汉族；汉族老年人非瓣膜型和孤立型房颤的患病率高于维吾尔族。维吾尔族老年人房颤病因的构成比与汉族老年人不同。新疆汉族老年房颤患者阿司匹林和β受体阻滞剂的服药情况优于维吾尔族老年人，新疆维、汉两民族华法林的服药情况均较差。新疆维吾尔族老年房颤和非房颤者缺血性脑卒中的患病率分别是8.82％和0.98％，汉族老年房颤和非房颤者缺血性脑卒中的患病率分别是6.08％和0.70％。
　　第二部分：新疆维吾尔族老年人中年龄、肥胖、睡眠呼吸暂停（OSAHS）、高血压，T-ch，Hcy（Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）和白细胞介素-6（IL-6）是维吾尔族非瓣膜型房颤的危险因素；新疆汉族老年人非瓣膜型房颤的危险因素分别是年龄、饮酒、高血压，T-ch，Hcy、hs-CRP和IL-6。
　　第三部分：
　　（1）维吾尔族人群 KCNE1（rs1805127）是患房颤的独立危险因素之一。汉族人群 KCNE1（rs1805127）与房颤的患病无关。
　　（2）维吾尔族和汉族人群 KCNE4（rs12621643）是房颤的独立危险因素。
　　（3）维吾尔族房颤OSAHS、肥胖、高血压、胆固醇、Hcy、hs-CRP、IL-6、KCNE1（rs1805127）和KCNE4（rs12621643）的调整人群归因危险度（PARc)分别是9.68％、12.06％、15.76％、6.91％、11.37％、17.78％、9.31％、11.27％和6.46％。汉族房颤饮酒、高血压、胆固醇、Hcy、hs-CRP、IL-6和KCNE4（rs12621643）的PARc分别是12.94％、14.48％、7.24％、8.49％、17.29％、9.49％和7.41％。
　　（4）维吾尔族人群中KCNE1（rs1805127）和KCNE4（rs12621643）的交互作用与房颤的患病无关。汉族饮酒和KCNE4（rs12621643）的交互作用与房颤的患病无关。
　　第四部分：
　　（1）维吾尔族 KCNE2（rs9984281）、KCNE3 SNP1（rs9516）、SNP2（rs10898993）、SNP3（rs3867279）和SNP4（rs626930）与房颤无关。
　　（2）汉族KCNE2（rs9984281）、KCNE3 SNP1（rs9516）、SNP2（rs10898993）、SNP3（rs3867279）和SNP4（rs626930）与房颤无关。
　　结论：
　　第一部分：新疆维、汉两民族房颤总的粗患病率与既往国内60岁及以上年龄段房颤患病率大致相同。新疆汉族老年人房颤的患病率高于维吾尔族，两民族老年人房颤患病率仍随着年龄的增长而增加。维吾尔族老年男、女性别患病率无统计学差异，汉族老年男性房颤患病率高于老年女性。在维吾尔族老年人中应重视瓣膜病的防治。新疆维、汉民族老年人房颤患者均应重视华法林的使用，维吾尔族房颤患者的服药依从性需继续加强。在维、汉不同民族房颤患者中仍需重视预防缺血性脑卒中。
　　第二部分：在维、汉不同民族老年房颤患者中需积极控制高血压和胆固醇水平，诊治过程中需重视Hcy、hs-CRP和IL-6的管理。在维吾尔族人群中，应大力开展房颤的健康教育，调整饮食结构，避免肥胖。在汉族老年人群中需积极宣教戒酒。
　　第三部分：新疆维、汉不同民族 KCNE1（rs1805127）与房颤的关系存在差异，维吾尔族人群 KCNE1（rs1805127）与房颤相关。汉族人群KCNE1（rs1805127）与房颤的发生无关。KCNE4（rs12621643）与房颤的关系无民族差异。维吾尔族和汉族人群KCNE4（rs12621643）均是房颤患病的独立危险因素。在不同民族的人群中，根据“风险基因”选择重点人群进行可控危险因素的控制，对防治房颤具有一定作用。KCNE1（rs1805127）和KCNE4（rs12621643）基因的交互作用对维吾尔族人群房颤并无影响；汉族饮酒和KCNE4（rs12621643）的交互作用对房颤亦无影响。
　　第四部分：在KCNE基因家族中无论是维吾尔族还是汉族，KCNE2（rs9984281）、KCNE3 SNP1（rs9516）、SNP2（rs10898993）、SNP3（rs3867279）和SNP4（rs626930）与房颤患病均无关。

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中英文缩略词对照表

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前言

第一部分 新疆维、汉民族老年人房颤的流行病学调查

1 研究内容和方法

2 结果

3 讨论

4 小结

第二部分 新疆维、汉民族老年人非瓣膜型房颤的相关因素研究

1 研究内容与方法

2 结果

3 讨论

4 小结

第三部分 新疆维、汉民族KCNE1（rs1805127）、KCNE4（rs12621643）基因与房颤的相关性研究

1 研究内容与方法

2 结果

3 讨论

4 小结

第四部分 新疆维、汉民族KCNE2和KCNE3基因SNPs与房颤的相关性研究

1 研究内容与方法

2 结果

3 讨论

4 小结

结论

致谢

参考文献

综述

攻读博士学位期间获得的学术成果

个人简历

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