血清胆红素和血红素氧化酶-1与冠心病的关联性研究及Meta分析

摘要

目的:血清胆红素(serum bilirubin)被认为是冠心病的非传统危险因素，流行病学研究提出血清胆红素水平与冠心病发病率呈负相关关系，而目前关于血清胆红素的研究结论仍存在较大分歧，且关于血清胆红素与冠心病预后关系的研究，目前国内未见报道。血红素氧化酶-1（heme oxygenase-1，HO-1），是血红素分解代谢的起始酶和限速酶，在胆红素的代谢中起着重要作用，而目前关于血红素氧化酶-1（HO-1）与冠心病的关系也存在较大分歧。本项研究的目的是探讨血清胆红素与冠心病的发病及预后的关系，并应用Meta方法综合评价血红素氧化酶-1与冠心病的关系。
　　方法:对2012年01月至2013年05月就诊于新疆医科大学第一附属医院心脏中心，接受经皮冠状动脉支架治疗并冠状动脉残余狭窄小于50％的450例冠心病患者进行临床随访，观察空腹血清胆红素（fasting serum bilirubin，FSB)水平、基本生化指标及传统冠心病危险因素与患者主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events，MACE）发生的关系。采用关键词途径检索万方数据库、PubMed/MEDLINE、Web of Science和Embase数据库，搜集研究血红素氧化酶-1基因多态性与冠心病关系的病例对照研究，应用Stata12.0 软件对各研究结果进行统计合并分析。
　　结果: 平均随访时间为（2.17±0.67）年，432例患者根据血清胆红素水平不同，分为高水平组(≥12.00μmol/L; n=152)，中水平组(8.54-11.99 μmol/L; n=134)和低水平组(≤8.53 μmol/L;n=146)，共计118例患者随访期间发生主要心血管不良事件（MACE），冠状动脉病变Gensini评分和冠脉病变数量在三组之间存在统计学差异(P=0.034 and P=0.023)，多因素COX回归分析低水平的空腹血清胆红素（FSB）是冠心病发生主要心血管不良事件（MACE）的预测因素(RR=0.858，95%CI 0.813-0.906，P=0.001)。Kaplan–Meier生存曲线显示低水平的空腹血清胆红素（FSB）更趋向于降低患者的无事件生存率(log rank test，χ2=34.65，P=0.001)。共有19篇（23个资料组）符合条件的文献纳入Meta分析，结合我们的研究，共计病例组9586例，对照组11278例，探讨血红素氧化酶-1 两个多态性位点(GT)n 重复序列多态性和T(-413)A(rs2071746)单核苷酸多态性与冠心病的关联性。我们发现HO-1(GT)n重复序列多态性与冠心病发病及冠状动脉支架内再狭窄明显相关，具有统计学意义。HO-1T(-413)A单核苷酸多态性与冠心病发病明显相关，具有统计学意义。
　　结论:空腹水平的血清胆红素（FSB）与冠心病密切相关，空腹血清胆红素（FSB）与冠心病患者的冠状动脉病变严重程度密切相关并且可预测冠心病患者的不良预后。HO-1(GT)n重复序列多态性中，短(GT)n重复序列（S）可降低冠心病的发病率及冠状动脉支架内再狭窄风险。HO-1T(-413)A 单核苷酸多态性中，等位基因A可能为冠心病的保护性遗传标记。

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封面

声明

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中文摘要

英文摘要

前言

研究内容与方法

1 研究对象

2 研究方法

3 Meta分析部分

结果

1 血清胆红素与冠心病的关联性分析

2 血红素氧化酶-1与冠心病的关联性分析

讨论

1 血清胆红素与冠心病发病的关联性分析

2 血清胆红素与冠心病预后的关联性分析

3血红素氧化酶-1与冠心病的关联性分析

小结

致谢

参考文献

综述: 血清胆红素与冠心病关系的研究进展

攻读硕士学位期间发表的学术论文

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