异常黏液质型卵巢早衰病证大鼠模型性腺轴相关激素水平及其组织病理学的比较研究

摘要

目的：比较观察大鼠性腺轴相关的激素水平以及组织病理学变化，研究卵巢早衰与异常黏液质体液之间的内在联系，探讨卵巢早衰的发病原因。
　　方法：第一组：选用100只性功能正常的雌性Wistar大鼠，从中随机抽取10只设为正常对照组（C组），其余90只为造模组，按照异常黏液质的造模方法建立异常黏液质证侯模型，造模时间为20周。每日观察模型大鼠生物学表征，建立证侯模型后，眼眶取静脉血采用放射免疫法检测 E2、FSH、LH水平，筛选出卵巢早衰病证模型，随后将卵巢早衰病证模型与证侯模型随机分为证侯模型组（A1组）、证侯药物反证组（A2组）、证侯自然反证组（A3组）、病证模型组（B1组）、病证药物反证组（B2组）和病证自然反证组（B3组），分别给予相应反证2周。第二组：选用10只性功能正常的雌性Wistar大鼠，设为POF组,腹腔注射西药顺氯氨铂建立POF大鼠模型。观测各组大鼠生物学表征，确定模型建立。采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠外周血清中E2、FSH、LH、P、PRL以及INHB水平变化。通过HE染色，观察各组大鼠下丘脑、垂体、卵巢组织形态学变化。
　　结果：⑴生物学表征观测：造模期间生物学表征观测结果：模型组大鼠体重增长速度缓慢，逐渐出现毛发杂乱且无光泽，对刺激的反应迟钝，争水现象明显减少甚至消失，尿量增多且色淡，大便增多且软，不成形，舌苔白腻；反证期间生物学表征的变化：证候和病证模型组以及证候自然与病证自然反证组无明显变化；药物反证后，证候药物和病证药物反证组扎堆少动现象有所改善但仍然与正常对照组有差异，逐渐出现明显的争水现象，尿量明显减少，色淡黄，大便量明显减少，大便湿软成形，舌淡红苔薄白；证候自然和病证自然反证组无明显变化；⑵各组大鼠的血清E2、FSH、LH、P、PRL及 INHB水平变化趋势及各组之间比较结果：证候和病证模型组E2、P、INHB呈下降趋势，而FSH、LH呈上升趋势；与正常对照组比较证候模型FSH与INHB水平有显著差异(P＜0.05)，病证模型E2、FSH、LH、P、INHB水平差异均有统计学意义(P＜0.05)；药物反证后，证候药物反证组INHB、P水平升高，FSH水平降低，P水平与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，病证药物反证组E2、INHB水平升高FSH、LH水平降低，与正常对照组比较E2、LH、P水平有统计学意义(P＜0.05),INHB水平无统计学意义；证候自然反证组与正常对照组比较FSH、P、INHB水平显著差异(P＜0.05)，病证自然反证组与正常对照组比较E2、LH、FSH以及INHB水平有统计学意义(P＜0.05)， PRL与P水平差异不显著(P＞0.05)。3、组织形态学变化：下丘脑：正常对照组下丘脑神经胶质细胞和神经元细胞数目和体积均匀，排列整齐，结构清晰，胞核深染核质界限明显。证候、病证模型组及POF模型组:不同程度下丘脑基质疏松，开始出现部分胞核界限不清，伴有血管扩张充血，部分细胞核染色较浅，有空泡样病等变化；证候药物与病证药物反证组：下丘脑基质不同程度改善；证候自然反证与病证自然反证无明显变化；垂体：正常对照组垂体基质致密，嗜酸性细胞和嫌色细胞结构正常；证候、病证模型组及POF模型组：不同程度出现腺垂体基质疏松，核质边界不清，个别核质出现泡样变化，神经基质疏松等变化；证候药物与病证药物反证组:原有的病理变化不同程度改善；证候自然与病证自然反证组无明显变化；正常对照组卵泡生长活跃，发育良好，可见各级卵泡且成熟卵泡数量居多。证候、病证模型组及 POF模型组:不同程度黄体数目较少、体积萎缩，各级卵泡数量明显减少。证候药物与病证药物反证：不同程度成熟卵泡居多，各级卵泡发育良好，黄体细胞丰富。证候自然，病证自然反证组病理状况无明显变化。
　　结论：各模型组大鼠E2、FSH、LH、P、PRL以及INHB等激素水平及HPOA轴组织均有不同程度的组织病理学改变，同时伴有水平的紊乱。经反证药物木尼孜其百尕木合剂反证后药物反证模型大鼠激素水平和组织病理学变化有所改善，证明反证药物对模型激素水平和组织病理变化有调整作用。

目录

声明

中英文缩略词对照表

前言

研究内容与方法

1.1 实验动物

1.2 主要仪器和器材

1.3 实验试剂

1.4实验用药

2.1 实验动物分组

2.2 模型的建立

2.3 异常黏液质证候与卵巢早衰病证大鼠模型分组与药物反证方法

2.4 观察和检测生物学指标

2.5 取材

2.6 检测指标与方法

2.7 统计学方法

技术线路图

结果

1.1生物学表征变化

1.2 药物干预期间生物学表征的变化

2 各组大鼠外周血生殖激素水平比较

2.1 各模型组均值与正常对照组均值比较

3.1 下丘脑

3.2 垂体

3.3 卵巢

讨论

1 造模原理及模型的评价

1.1 西医卵巢早衰大鼠模型的建立

1.2 异常黏液质型卵巢早衰病证模型的建立

2 大鼠模型外周血中激素水平的变化及其生物学意义

3 下丘脑-垂体-卵巢轴组织形态学变化及其意义

小结

参考文献

综述:维医异常粘液质型卵巢造衰病症大鼠模型建立及其生殖生物学基础比较

攻读硕士学位期间发表的学术论文

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