细胞因子信号转导抑制分子3基因多态性与新疆维吾尔族人原发性高血压的关联性研究

摘要

目的：探讨细胞因子信号转导抑制分子3（Suppressor of cytokine signaling3，SOCS3）基因多态性与新疆维吾尔族原发性高血压（Essential hypertension，EH）的相关性。
　　方法：于2010年1月至3月在新疆和田地区1市两城区的四个街道，四个县的8个乡18岁以上的维吾尔族人群人口进行高血压流行病学调查，所有研究对象在气候、季节等外界因素基本相同,住宿条件、饮食习惯相似的情况下集中进行。选取SOCS3基因功能区变异位点对满足年龄在30-75岁之间，3代内无异族通婚史的921名维吾尔族人（原发性高血压患者427例，正常血压对照组494例）应用TaqMan-PCR技术进行基因型测定，抽取空腹12小时肘正中静脉血用于生化、血常规、肝肾功检测后进行横断面研究。
　　结果：1.通过查阅文献，根据最小等位基因频率＞5％,连锁不平衡分析R2＞0.8的原则在genekank中选取SOCS3基因功能区的3个代表性变异位点SNP rs9914220，rs4969168，rs12953258作为新疆和田地区维吾尔族原发性高血压的易感位点。
　　2.经遗传学Hardy-Weinberg平衡检验分析：候选基因SOCS3中SNP rs9914220，rs4969168，rs12953258位点在总人群和对照组中均符合Hardy-Weinberg平衡检验，说明本研究结果在自然人群中具有代表性。
　　3.本研究发现SOCS3基因SNPrs9914220基因型频率分布在原发性高血压（Essential Hypertension，EH）组和对照组中差异有统计学意义（P=0.019）,高血压组CC纯合子出现频率比TT纯合子高。
　　4.未见SOCS3基因SNPrs4969168和SOCS3基因SNPrs12953258位点与新疆维吾尔族人群原发性高血压相关（P＞0.05）；
　　5.经 Logistic回归校正影响血压的多个混杂因素（性别、年龄、体重指数、腰臀比、血脂、空腹血糖、血清钠、血清钙、血清钾）后，SOCS3基因SNP rs9914220基因型CC基因型仍为维吾尔族原发性高血压的独立保护因素(OR＝0.396，95%CI0.227～0.690，P=0.010)，且该位点基因型CT仍为维吾尔族原发性高血压的独立保护因素(OR＝0.358，95%CI0.205～0.624，P=0.021)。
　　6.本研究人群中年龄＞50岁、男性、超重和肥胖、高甘油三酯、高血清钙是新疆维吾尔族原发性高血压的危险因子。
　　7.进一步经单因素方差分析发现rs9914220位点携带C等位基因的血压水平比携带T等位基因的血压水平低，且从血压、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、血清钙水平高血压相关危险因素分析，C C纯合子患高血压病的风险比TT纯合子低，差异均有统计学意义(P＜0.05)。
　　8.分析该人群与原发性高血压阳性关联位点 rs9914220与高血压相关危险因素的关系发现，该位点隐性基因模型中CC基因型高尿酸血症发病风险明显高于CT+CT基因型(P＜0.05)。
　　结论: SOCS3基因可能是人类原发性高血压易感基因之一，在新疆维吾尔族人群中 SNPrs9914220多态性CC纯合子血压水平较低，原发性高血压的患病风险较小。

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主要符号表及缩略语

前言

研究内容与方法

1 研究对象与方法

结果

2.1 两组临床资料分析

2.2 SOCS3基因多态性在本群中HWE检验

2.3 病例-对照组中SOCS3基因多态性分布

2.4 SOCS3基因3个位点的单倍型的构建

2.5 Logistic回归分析校正影响该人群高血压的混杂因素

2.6 SOCS3 基因位点 rs4969168 多态性基因型与新疆维吾尔族人血压及高血压危险因素分析

2.7 SOCS3基因位点rs12953258多态性基因型与新疆维吾尔族人血压及高血压危险因素分析

2.8 SOCS3基因位点rs9914220多态性基因型与新疆维吾尔族人血压及高血压危险因素分析

讨论

3.1 新疆和田地区维吾尔族原发性原发性高血压流行病学调查

3.2 新疆和田地区中维吾尔族原发性高血压患者相关代谢特点

3.3 SOCS3基因相关信号因子—瘦素水平在本研究人群中的特征

3.4 SOCS3基因与原发性高血压相关以及其介导的可能发病调节机制

3.5 SOCS3基因候选位点与维吾尔族原发性高血压的关系

结论

参考文献

附图:

附表:

综述：细胞因子信号抑制物分子3基因与新疆维吾尔族高血压的关联研究

致谢

作 者 简 介

石河子大学硕士研究生学位论文导师评阅表