氨基糖苷类抗生素时辰给药方案的实验研究

摘要

目的：以庆大霉素为例，研究氨基糖苷类抗生素按时辰给药对大鼠肾毒性、血药浓度和药代参数的影响。　　方法：1、建立庆大霉素(GTM)的柱前衍生HPLC-UV测定方法，以2，4-二硝基氟苯为衍生剂，以威替米星为内标，测定大鼠血浆中GTM的浓度。2、将大鼠分为6组，包括Control组、时辰每日单次给药组(N100组、D100组分别于1：00和13：00给药100mg/kg)、时辰每日两次不等量给药组和传统每日两次等量给药组(N90+D10组、N70+D30组、N50+D50组，每日1：00和13：00分两次给GTM共100mg/kg，各组剂量分别为90mg/kg+10mg/kg、70mg/kg+30mg/kg、50mg/kg+50mg/kg)，给药方式为肌内注射。各组分别于给药第1天和第10天、第20天，测定体重、尿蛋白、血清肌苷、血清尿素氮指标。并抽样作病理切片。3、在给药后第1天、第10天、第20天分别于0.25h、0.5h、1h、2h、5h、8h眼眶取血，测定血药浓度，绘制药时曲线，计算药代动力学参数。　　结论：在时辰给药中，以活动期单次给药毒性最小。活动期给药血药浓度波动范围比休息期窄。活动期单次给药T1/2最短，AUC最小，CLs最大。

目录

论文说明：英文缩略语注释

前言

实验一 庆大霉素不同给药方案对大鼠产生肾毒性的影响

实验二 庆大霉素不同给药方案对大鼠血药浓度的影响

一、实验材料

二、实验条件及方法

三、血样测定

四、数据处理

五、结果

讨论

结论

参考文献

致谢